Tin tức & Bài báo

Trong buổi hội thảo 'Các gen ung thư và phương pháp phòng ngừa' nằm trong chuỗi hội thảo trực tuyến dành cho công chúng Tìm hiểu về bệnh ung thư và các vấn đề xung quanh năm 2021, một nhóm bác sĩ bao gồm Bác sĩ See Hui Ti, Bác sĩ Tan Min Han, Bác sĩ Chia Yin Nin và Bác sĩ Tan Yah Yuen đã mang đến một cái nhìn tổng quan về các gen ung thư, kiểm soát nguy cơ liên quan trong các bệnh ung thư ở phụ nữ, cũng như vai trò của nó trong điều trị ung thư.

Ung thư là do gen hay do môi trường? Bác sĩ Tan Min Han chia sẻ: “Gen lên đạn, nhưng lối sống mới nổ súng”. Ông bắt đầu buổi hội thảo với phần giới thiệu về xét nghiệm gen, giải thích "lên đạn" là gì và cách chúng ta phát hiện và ngăn ngừa nó, có thể giúp chúng ta hiểu vai trò của gen đối với bệnh ung thư.

Ông ví DNA của con người giống như một ‘cuốn sách về sự sống’ gồm 20.000 trang mà chúng ta truyền lại cho con cái mình. Sử dụng phép ẩn dụ này, ông giải thích rằng đột biến di truyền trong 3 chữ cái DNA có thể được so sánh với bất kỳ sự thay đổi một chữ cái nào trong một câu có ảnh hưởng đến ý nghĩa của cả câu. Những đột biến như vậy giải thích cho các biến thể của con người như nhóm máu, màu mắt và các bệnh như ung thư vú.

Tuy nhiên, không phải tất cả những thay đổi này đều do gen, và không phải bệnh nào cũng chỉ do gen gây ra. Vì y học vẫn chưa hiểu đầy đủ về ý nghĩa trong 'cuốn sách về sự sống', nên nó không phải là ngôn ngữ chính xác để nói về kết quả có thể xảy ra của các đột biến. Hơn nữa, các bệnh được cho là do sự kết hợp của gen và lối sống.

Xét nghiệm gen cấp y khoa liên quan đến việc đọc một chuỗi các chữ cái hoàn chỉnh để đạt được chẩn đoán, điều trị hoặc phòng ngừa bệnh.

Ông cảnh báo rằng các vấn đề chính bao gồm: chất lượng công nghệ khác nhau; cần kiểm tra kỹ các biến thể gen để có hành động; và các diễn giải và tiêu chuẩn khác nhau về rủi ro và chẩn đoán tùy thuộc vào nguồn mẫu. Vì điều này ảnh hưởng đến sức khỏe, thông điệp mà ông muốn gửi đến là nên để các bác sĩ, nhà di truyền học hoặc tư vấn di truyền có trình độ chuyên môn yêu cầu làm xét nghiệm và đọc kết quả cho bất kỳ quyết định chăm sóc sức khỏe nào.

Phòng ngừa và điều trị ung thư - quan điểm của bác sĩ chuyên khoa ung thư

Bác sĩ See tiếp tục nhấn mạnh sự khó khăn của việc đưa ra giải pháp chủ chốt cho bệnh nhân vì có nhiều lối sống và cách đọc về gen khác nhau.

Trong thời đại của phương pháp trị liệu được cá nhân hóa, các phương pháp điều trị khác nhau giữa các bệnh ung thư. Ví dụ: ung thư vú, theo truyền thống liên quan đến dự đoán cho từng cá nhân và tiên lượng xem xét trên phân tích mô bệnh học, hóa mô miễn dịch và xét nghiệm gen.

Thập kỷ trước chứng kiến việc sử dụng phương pháp xét nghiệm mảng gen hiện đại hơn, để xác định lợi ích của hóa trị liệu; giải trình tự thế hệ tiếp theo, bao gồm xét nghiệm gen đột biến somatic của khối u rắn; và xét nghiệm máu tìm đột biến somatic đối với DNA của khối u, để xác định các đột biến cụ thể để nhắm mục tiêu.

Bác sĩ See chia sẻ rằng trước tiên, trong chẩn đoán, giải trình tự thế hệ tiếp theo giúp tìm ra mục tiêu có thể hành động. Nói chung, số lượng mục tiêu được tìm thấy càng nhiều, thì càng có nhiều loại thuốc có thể nhắm vào loại đột biến đó. Một ví dụ về các mục tiêu mang lại lợi ích tích cực là sự thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng.

Thứ hai, sự khác biệt giữa xét nghiệm đột biến somatic và xét nghiệm gen là các đột biến somatic có thể không di truyền. Do đó, xét nghiệm đột biến somatic có thể dẫn đến việc xác định đột biến gen, sau đó sẽ được tư vấn di truyền, từ đó xác định liệu xét nghiệm gen có mang lại lợi ích hay không.

Bác sĩ See đã tóm tắt phần trình bày của mình bằng cách nhắc nhở những người tham gia rằng chúng ta đang sống trong thời đại của các chiến lược giảm thiểu rủi ro được cá nhân hóa, từ tư vấn gia đình và di truyền; tư vấn dinh dưỡng; xây dựng kế hoạch hoạt động thể chất; kiểm soát cân nặng; đến phẫu thuật giảm nguy cơ. Hơn nữa, chẩn đoán với trọng tâm điều trị giúp các bác sĩ tìm đúng bệnh nhân cần tư vấn di truyền, từ đó giúp ngăn ngừa ung thư ở những thành viên gia đình chưa bị bệnh.

Phẫu thuật giảm nguy cơ (RRS) cho các hội chứng ung thư buồng trứng do di truyền

Bác sĩ Chia tiếp tục hội thảo với phần thuyết trình về phương pháp phẫu thuật để giảm nguy cơ mắc các hội chứng ung thư buồng trứng do di truyền.

Có ba loại hội chứng lớn: BRCA 1, BRCA 2 và Hội chứng HNPCC (hội chứng Lynch). Các đặc điểm của những hội chứng này bao gồm:

• Tiền mãn kinh khởi phát ung thư vú / buồng trứng / tử cung / đại trực tràng
• 2 người thân cấp 1 trở lên mắc các bệnh ung thư trên
• Một người phụ nữ mắc cả ung thư vú và ung thư buồng trứng
• Ung thư vú cả hai bên
• Bệnh ung thư vú ở nam giới
• Dòng dõi Ashkenazi Jewish

Thật không may, không có công cụ sàng lọc hiệu quả để chẩn đoán hoặc phòng ngừa ung thư sớm và không có phương pháp điều trị nào cho thấy làm giảm đáng kể tỷ lệ tử vong. Do đó RRS trở thành chìa khóa.

Các loại phẫu thuật giảm nguy cơ

Cắt tử cung vòi trứng hai bên giảm nguy cơ (rrBSO) và cắt bỏ tử cung

Bác sĩ Chia giải thích rằng ung thư buồng trứng bao gồm 5 loại phụ khác nhau. Phổ biến nhất được biết đến là ung thư buồng trứng biểu mô (EOC), một loại ung thư buồng trứng dạng huyết thanh cao. Người ta cho rằng EOC không bắt đầu từ buồng trứng, mà từ hai đầu ống dẫn trứng, lan dần ra bề mặt buồng trứng và phúc mạc.

rrBSO liên quan đến việc phẫu thuật cắt bỏ ống dẫn trứng cũng như buồng trứng. Cắt bỏ tử cung có thể được xem xét ở những người mắc hội chứng Lynch. Thật không may, có rất nhiều sự biến đổi trong đường cong sinh tồn mặc dù có những đổi mới trong điều trị.

Phương pháp này dành cho ai?

• Người mang đột biến đã biết với nguy cơ EOC cao suốt đời
• Người mang gen BRCA dự định điều trị bổ trợ tamoxifen
• Người mang đột biến ít phổ biến hơn, ví dụ: BRIP1, RAD31C, RAD51D

Nên tiến hành khi nào?

Đối với người mang gen BRCA:

• 5 –10 năm trước độ tuổi khi mắc bệnh ung thư
• Ưu tiên 35 – 40 tuổi hoặc ngay khi sinh xong

Đối với hội chứng Lynch:

• Khoảng giữa độ tuổi 40 tuổi

Trước khi phẫu thuật, các bác sĩ sẽ thảo luận về các lựa chọn thay thế cho phẫu thuật như điều trị bằng hóa chất dự phòng. Họ cũng sẽ thảo luận về hậu quả của phẫu thuật như vô sinh, mãn kinh sớm và đối với những bệnh nhân trẻ tuổi, có thể lưu trữ trứng / phôi và thụ tinh trong ống nghiệm (IVF) trong tương lai.

Nó có hiệu quả như thế nào?

rrBSO có hiệu quả trong việc ngăn ngừa ung thư thanh dịch và ung thư ống dẫn trứng đối với những người mang đột biến; giảm nguy cơ ung thư vú khi thực hiện trước 50 tuổi; và giảm nguy cơ ung thư nội mạc tử cung và ung thư buồng trứng ở những người mang hội chứng Lynch khi thực hiện cắt tử cung.

Tuy nhiên, Bác sĩ Chia cảnh báo vẫn có 1,7% nguy cơ ung thư phúc mạc nguyên phát và phát hiện ung thư đã tồn tại trong quá trình phẫu thuật.

Cắt bỏ ống dẫn trứng dự phòng

Đối với những bệnh nhân có nguy cơ trung bình, chỉ nên phẫu thuật cắt bỏ vòi trứng dự phòng hoặc cắt bỏ ống dẫn trứng như một phẫu thuật cơ hội. So với rrBSO và cắt bỏ tử cung, ưu điểm bao gồm bảo tồn buồng trứng và do đó không làm mất chức năng nội tiết tố buồng trứng.

Cắt bỏ vú giảm nguy cơ (RRM)

Bác sĩ Tan Yah Yuen tiếp tục thảo luận với cái nhìn tổng quan về phương pháp cắt bỏ vú giảm nguy cơ (RRM). RRM có thể được xem xét ở hai nhóm người: người mang gen BRCA 1/2 và phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú một bên. RRM giảm nguy cơ 90% trong trường hợp trước đây, trong khi tỷ lệ sống sót sau này sẽ bị ảnh hưởng bởi tiên lượng của bệnh ung thư vú được chẩn đoán.

Tuổi để xem xét RRM phụ thuộc vào tuổi hoàn thành thời kỳ sinh đẻ và cho con bú (vì thời kỳ đầu mang thai và cho con bú bao gồm một số yếu tố giảm nguy cơ), tuổi phát triển ung thư vú trung bình của những người mang đột biến liên quan và tuổi khởi phát ung thư vú ở người trẻ nhất là thành viên gia đình bị bệnh.

RRM liên quan đến việc bảo tồn núm vú, khi núm vú và lớp bao da của vú được bảo tồn. Tuy nhiên, da và núm vú sẽ bị mất cảm giác đáng kể, với 10–20% nguy cơ hoại tử núm vú khi phẫu thuật do mất nguồn cung cấp máu.

Tái tạo vú có thể được thực hiện bằng túi đặt, miếng ghép tự thân hoặc tái tạo chậm bằng túi đặt có mô cơ. Phụ nữ cũng có thể lựa chọn “không tái tạo”.

Bên cạnh RRM, các can thiệp không phẫu thuật để giảm nguy cơ bao gồm điều chỉnh lối sống, giám sát nguy cơ cao và hoá trị phòng ngừa.

Bác sĩ Tan kết luận bằng cách nhấn mạnh RRM đi kèm với những ưu điểm và khuyết điểm. Ví dụ, việc tái tạo vú không hoàn hảo và có thể dẫn đến các vấn đề về tâm lý xã hội và chất lượng cuộc sống. Quan trọng nhất, RRM không làm giảm nguy cơ ung thư xuống 0 vì lợi ích phụ thuộc vào loại đột biến di truyền và nguy cơ, cũng như tiền sử ung thư vú trước đó. Như vậy, nó có lợi cho một số bệnh nhân, nhưng không phải tất cả.

Kết luận

Để kết thúc buổi hội thảo trực tuyến, các bác sĩ đã thảo luận một ca bệnh điển hình về hai bệnh nhân ung thư vú bằng xét nghiệm DNA nước bọt dựa vào cộng đồng cho thấy không có nguy cơ ung thư cao.

Theo Bác sĩ Tan Min Han, có rủi ro khi dựa vào xét nghiệm ở cấp độ đại trà để ước tính nguy cơ ung thư do chất lượng và tính đầy đủ của các xét nghiệm. Ông nói thêm rằng các xét nghiệm như vậy có khả năng dương tính giả hoặc âm tính, nhưng nói chung, kết quả âm tính có thể tạo ra sự đảm bảo sai lầm rằng một cá nhân không có nguy cơ cao và do đó không cần kiểm tra thêm.

Bác sĩ See đồng ý, mô tả các xét nghiệm đại trà hầu hết là "giải trí" và cảnh báo rằng trong các trường hợp loại trừ của bác sĩ, không nên khuyến nghị các xét nghiệm như vậy để đưa ra quyết định chăm sóc sức khỏe.

Một trường hợp khác của một người 38 tuổi bị ung thư nội mạc tử cung Giai đoạn 3 với tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư đã thu hút sự chú ý đến một vấn đề văn hóa khác phổ biến trong xã hội: từ chối xét nghiệm gen hoặc từ chối tầm soát.

Bác sĩ Tan Min Han đã trả lời bằng cách nhấn mạnh rằng quan điểm của một người về xét nghiệm gen được thúc đẩy bởi xã hội, tôn giáo và tính cách cá nhân. Cho dù bệnh nhân thích có sự chuẩn bị trước hay tin rằng sự lảng tránh là tốt hơn, thì không có giải pháp duy nhất cho tất cả mọi người và tất cả các quyết định cần được tôn trọng.

Ông kết luận bằng cách nhắc nhở những người tham gia rằng cuộc sống của mọi người đều bị ảnh hưởng bởi di truyền và cuối cùng di truyền cung cấp các sự lựa chọn cho những người chọn cách kiểm soát tốt hơn sức khỏe của họ.