靶向治疗

什么是靶向治疗？

靶向治疗是利用旨在靶向癌细胞的药物治疗癌症的一种方式，对正常细胞的影响极小。该治疗通过阻断特定的分子靶标来实现，通常为突变基因或癌细胞特异性的蛋白质，而这些基因或蛋白质正在驱动癌细胞的生长。这些分子学改变可发生在癌细胞表面、细胞内或肿瘤周围区域。这种量身定制的治疗形式偶被称为精准医疗，因为该治疗可靶向癌细胞中的特定变化或物质。

靶向治疗的典型代表是伊马替尼，这是一种关闭异常基因（称为BCR-ABL基因）活性的药物，这种基因存在于慢性髓性白血病（CML）中。伊马替尼的开发和随后的使用改变了慢性髓性白血病的治疗，将其从常规致命的白血病转变为超过95%的患者存活超过5年的疾病。

从那时起，对各种癌症的进一步认识和多种新药的发现迅速扩大了多种癌症的靶向治疗选择。大多数接受靶向治疗的患者还接受了手术、化疗或放疗等其他形式的治疗，以取得更好的效果。

哪些患者适合接受靶向治疗？

靶向治疗已在多种癌症类型中获得成功，包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、皮肤和白血病。然而，它仅适用于个别癌症，因为并非所有癌症均有分子靶点。即使在相同类型的癌症中，分子靶标也可能因患者而异。因此，评估患者是否适合靶向治疗的重要步骤之一是对特定可操作基因或蛋白改变进行分子检测。这些检测可寻找癌细胞上是否存在可被药物作用改变的特定基因或蛋白质结构的变化。这将使患者得到最有效的治疗。

您可能需要接受手术或活检-医生会切除肿瘤进行检查。另外，晚期癌症中，癌细胞可能将异常癌细胞DNA的片段脱落至血液循环中。可捕获这些片段并分析分子学改变。近年来，分子检测的发展取得了显著进步。可在小样本上同时检测多种突变，以便在更短的时间内生成结果。

您的医生将告知您靶向治疗是否适合您。

靶向治疗如何发挥作用？

不同类型的靶向治疗作用于与癌症相关的不同分子靶点。它们通过下列方式阻止癌细胞生长：

• 中断提示癌细胞生长和分裂的生长信号
• 改变癌细胞内导致细胞死亡的蛋白质
• 附着于癌细胞上，并将抗癌治疗直接递送至癌细胞以杀灭癌细胞
• 可使癌细胞无法吸收营养物质，继而导致细胞死亡
• 附着于癌细胞上，使免疫系统更易“搜索并破坏”癌细胞
• 阻止新血管（为生长中的癌细胞提供营养）的形成

一些类型的靶向治疗以多种方式阻止癌症生长。

如何给予靶向治疗？

靶向治疗可通过不同的方式给药：

• 静脉内注射或输注（滴注）
• 通过皮下注射
• 片剂或胶囊

每种治疗均有其特定的给药方式。如果您的医生决定开具口服靶向治疗，您应该注意剂量、给药频率、与食物相关的给药时间以及每个周期是否设定了常规治疗中断。您应与您的癌症团队讨论任何伴随使用的其他药物和补充剂，即使是不相关的健康状况。一些治疗可能需要常规支持药物，如保湿霜或止泻药。

靶向治疗的安全性

您在接受靶向治疗时需采取一定的预防措施。这是为了保护您的家人和朋友免于受不必要的接触抗癌药物。

如果您在家中接受口服靶向治疗，请勿让您的家庭成员或朋友接触药物。个别情况下，这也可能包括在您接受治疗期间（或完成治疗后一段时间）与您的体液接触。

靶向治疗示例

靶向治疗现被用于治疗多种癌症。示例如下：

• 曲妥珠单抗靶向ERBB2基因（也称为HER2基因）突变的肿瘤，使其自身产生过多拷贝。曲妥珠单抗用于治疗HER2阳性癌症，包括乳腺癌、胃癌和食管癌。
• 奥希替尼作用于表皮生长因子受体（EGFR）蛋白突变导致癌症生长的肺癌细胞。
• 贝伐珠单抗用于治疗多种不同的癌症，包括结肠癌、肺癌、脑癌和肾癌。它通过阻断新生血管的形成而发挥作用。
• 硼替佐米通过阻断一种称为蛋白酶体的特异性蛋白的分解来治疗血液癌症（多发性骨髓瘤）。蛋白酶体在细胞中后续蓄积可导致死亡。
• 奥拉帕尼是一种多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂。DNA修复突变的癌细胞在存在PARP抑制剂的情况下无法修复任何DNA损伤，可导致细胞死亡。奥拉帕尼用于治疗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。
• 激素治疗是一种靶向治疗，旨在防止雌激素或睾酮与驱动癌症生长的受体结合。例如，阿那曲唑、氟维司群和他莫昔芬等药物用于乳腺癌，而阿比特龙和恩杂鲁胺用于前列腺癌。

靶向治疗的种类很多。靶向治疗的潜在副作用取决于您接受的靶向治疗药物和药物靶点。一些靶向治疗的副作用极小，而另一些靶向治疗可能导致不常见但严重的问题。副作用也因人而异。

靶向治疗的副作用可能包括：

• 日光敏感-皮肤可能干燥、发红或发痒
• 皮疹，外观似痤疮
• 手掌和足底压痛和皮疹（称为手足综合征）
• 疲乏
• 食欲减退
• 恶心
• 腹泻
• 肝损伤
• 肌肉、骨骼和关节痛
• 高血压
• 血液中某些细胞数量减少
• 出血或血凝块
• 伤口愈合缓慢
• 心脏工作方式的改变

一些靶向治疗可能具有上述列表中未涵盖的独特副作用。您的医生将告知并监测您是否出现这些副作用。

值得一提的是，并非每个人都会出现每种副作用，这些副作用的类型和严重程度因患者而异。这些副作用大多可通过支持性措施来控制。某些情况下，您的医生可能会减少您的药物剂量。如果发生非预期副作用，请监测您的病情并通知您的癌症治疗团队。

靶向治疗副作用持续多长时间？

靶向治疗的大多数副作用（如皮疹、高血压和腹泻）均可于停药后迅速改善。一些不常见但严重的副作用（如血凝块和心脏功能变化）可能产生更多的长期影响。如果您对副作用有任何疑虑，请咨询您的癌症护理团队，并确保向他们报告副作用的所有变化。

您可能希望用草药或膳食补充剂补充您的靶向治疗，但在您这样做之前，您必须与您的医生或药剂师讨论，因为其中一些补充剂可能与您的癌症治疗相互作用。

某些补充剂会影响您血液中抗癌药物的浓度。这通常是因为补充剂可干扰药物代谢或改变一些关键酶的作用。

例如，一种流行的补充剂圣约翰草可通过增加药物从体内的清除率而与伊马替尼发生相互作用。同时服用这两种药物可能会降低伊马替尼的有效性。

此外，已证实人参（人参）可与伊马替尼相互作用，并可能引起肝毒性。因为人参具有雌激素作用，所以如果你患有激素敏感性癌症，您应该咨询您的医生。