卵巢癌

什么是卵巢癌？

卵巢癌是一种由于卵巢或输卵管中的异常细胞生长失去控制，进而形成肿瘤（肿块）的疾病。卵巢作为女性生殖系统的重要组成部分，是卵子发育以及产生女性荷尔蒙（雌激素和孕激素）的场所。而输卵管则是卵子从卵巢进入子宫的通道。

卵巢癌的类型

根据癌症起源的细胞类型对卵巢癌进行分类^1,2:

• 上皮性卵巢癌: 此类卵巢癌起源于卵巢的外表面（上皮），约占卵巢癌的90%³。上皮性卵巢癌包括几种亚型，包括浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌和未分化癌。
• 间质瘤: 这些罕见的肿瘤起源于卵巢中产生激素的支持细胞。这类肿瘤通常较其他卵巢癌更早被诊断，且通常预后良好。
• 生殖细胞肿瘤。这种罕见的卵巢癌发生在产生卵子的细胞（生殖细胞）中，多发于年轻女性。治疗后的结局通常良好。

卵巢癌有多常见？

新加坡10种最常见的癌症和癌症死亡人数

卵巢癌是第六大常见癌症病因，占新加坡确诊的所有癌症病例的4.3%⁴。卵巢癌也是癌症死亡的第六大原因⁴。过去50年中，病例数量增加了两倍以上，可能是由于生殖模式的变化所致，包括延迟生育和生育更少、激素替代治疗的使用增加和生活方式因素，如体力活动减少⁵。

卵巢癌的病因是什么？

当卵巢或输卵管中的细胞DNA发生改变（突变）导致卵巢细胞异常生长并发展为肿瘤时，就可能发生卵巢癌。突变的确切触发因素尚不完全清楚。

卵巢癌风险因素

尽管卵巢癌的确切原因仍不清楚，但可能增加卵巢癌风险的因素包括^1,2,6:

• 年龄较大40岁以下的女性很少患卵巢癌。大多数卵巢癌发生在绝经后⁷, 其中75-79岁的人群中风险最高⁶。诊断时年龄较大也与结局较差相关。

• 遗传性基因改变:一小部分（约5-15%⁶）卵巢癌由代代相传的基因突变（变化）引起。)

  • BRCA1或BRCA2基因突变占遗传性卵巢癌的大多数⁷。有这些基因突变的妇女一生中患卵巢癌的几率高达 70%7。这些有缺陷的基因也会增加其他癌症的风险，如 乳腺癌、子宫癌、胰腺癌和前列腺癌。

  • 其他罕见的遗传性疾病，如遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC，也称为林奇综合征）和佩 - 吉综合征由其他基因突变引起，与多种癌症（包括卵巢癌）的风险增加相关。

• 卵巢癌家族史有一级亲属（母亲、姐妹或女儿）被诊断为卵巢癌的女性患卵巢癌的风险约为无家族史人群的3倍⁶

• 从未怀孕或怀孕较晚: 生育似乎可以降低卵巢癌的风险，生育次数越多，风险越低。母乳喂养也可进一步降低风险。认为此类保护作用是由于此类女性一生中排卵较少，因为在妊娠和哺乳期间不会发生排卵（卵子从卵巢释放的过程）。一生中排卵次数越少，患卵巢癌的风险越低⁶。与年龄较小时妊娠的女性相比，35岁后首次妊娠的女性患卵巢癌的风险更高⁷。

• 月经开始和结束的年龄: 在较小年龄发生初潮或在较大年龄开始绝经，或两者兼而有之，可能会增加卵巢癌的风险，因为这会增加一生中月经周期（引起排卵）的次数。

• 绝经后激素替代治疗: 服用激素替代治疗控制绝经症状可能会增加卵巢癌的风险，尤其是使用超过5年的情况下²。

• 既往乳腺癌: 乳腺癌生存者，尤其是在较年轻时确诊或有家庭成员同时患有乳腺癌的患者，发生卵巢癌的风险增加6。这些癌症均具有共同的激素和生殖风险因素。

• 子宫内膜异位症: 子宫内膜异位症是一种正常排列在子宫内部的组织在子宫外生长的疾病。增加透明细胞和子宫内膜样卵巢癌的风险。

• 吸烟: 吸烟会增加某些类型卵巢癌的风险，如粘液性卵巢癌。

• 超重或肥胖: 超重（尤其是成年早期）与卵巢癌风险增加相关²。

存在一项或多项因素并不意味着您一定会患卵巢癌。许多具有风险因素的患者从未发生卵巢癌，而一些无已知风险因素的患者却可能发生卵巢癌。

卵巢癌的体征和症状是什么？

此类癌症在早期仅有很少症状或无任何症状表现，导致早期发现的难度进一步增加。当癌症确实发生时，卵巢癌的体征和症状可能包括¹:

• 腹部胀气或不适。
• 排便习惯改变，如便秘。
• 尿频。
• 食欲不振，快速饱腹感。
• 骨盆区疼痛。
• 性交时疼痛。
• 背痛。
• 非预期体重减轻。
• 持续疲劳，且休息后不能缓解。

这些症状中的大多数更有可能是由更常见的疾病引起，如感染或肠道问题。然而，如果您出现这些症状中的任何一种，尤其是症状持续存在或恶化，您应该及时就医，以便在需要时进行检查和治疗。

卵巢癌的诊断

如果怀疑患有卵巢癌，医生会进一步检查以确定您是否患有癌症^1,8,9:

• 临床病史和检查: 医生会询问症状、风险因素和家族史，并进行体格检查和盆腔检查。盆腔检查（也称为阴道或内部检查）期间，医生会检查阴道内部和宫颈，以查看是否有任何异常。医生还将评估子宫和卵巢的大小和形状，以确定是否有任何压痛或增大区域。

• 血液检查: 血液检查可测量癌细胞产生的某些被称为肿瘤标志物的蛋白质。一种用于卵巢癌诊断的肿瘤标志物检测称为CA-125。然而，它并不总是能准确诊断卵巢癌，因为一些卵巢癌不产生CA-125，此外，一些非癌疾病中CA-125也有所升高，如子宫内膜异位症和阑尾炎。如果医生怀疑是生殖细胞癌，还可能会检查其他肿瘤标志物，包括人绒毛膜促性腺激素（HCG）、甲胎蛋白（AFP）和乳酸脱氢酶（LDH）。此外，医生还将进行其他血液检查，以检查您的总体健康状况以及肾脏和肝脏功能。

• 影像学检查: 影像学检查可拍摄显示身体内部的详细照片。用于诊断卵巢癌的检查包括超声、计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）扫描和腹部正电子发射断层扫描（PET）。这些检查可显示肿瘤的大小和位置、血管以及癌症是否已扩散至其他部位。

• 组织采样:

  • 活检是指取出组织样本置显微镜下观察，以检查癌症迹象。对于卵巢癌，活检最常通过术中切除肿瘤获得。极少数情况下，疑似卵巢癌可在腹腔镜手术期间进行活检（使用通过腹部小切口插入的摄像头和器械进行的微创外科手术）或在超声或CT扫描引导下通过腹部皮肤将针头直接插入肿瘤采集样本。由于担心活检可能导致癌症扩散，故这通常仅在您因晚期癌症无法手术或因其他严重疾病不适合手术时进行。

  • 如果有腹水（腹腔内积液），在超声引导下通过针头穿透腹壁或在手术期间获得的液体样本也可用于诊断癌症。在实验室中对组织活检或液体进行分析，以确定是否存在癌细胞，如果存在，确定卵巢癌的类型并对其进行分级（显微镜下细胞外观的异常状况）。

  • 此外，可能进行基因检测，以寻找癌细胞可能具有的特定基因、蛋白质和其他物质（称为生物标志物或肿瘤标志物）。可基于基因突变的存在与否指导癌症治疗选择。

如何评估卵巢癌？

卵巢癌确诊后，您的医生将确定疾病的程度（分期）。通过确定癌症是否已扩散以及扩散至身体的哪个部位（如果扩散时）来确定分期。CT扫描、PET-CT扫描或MRI等影像学检查可提供一些关于癌症分期的信息。然而，您的医生可能只能确定手术时的确切分期。卵巢癌最常扩散至附近的淋巴结、膀胱、子宫和直肠，然后扩散至腹膜（腹腔内壁）、肠、胃、肝和 肺。不幸的是，大多数卵巢癌在确诊时已经扩散至卵巢以外。

卵巢癌的分期如下¹⁰:

• I期: 癌症仅发生在卵巢或输卵管。
• II期: 癌症已经生长至卵巢外，扩散至盆腔区域。
• III期: 癌症已扩散至盆腔外至腹腔内壁（腹膜）。也可能已扩散到腹部后部的淋巴结。
• IV期: 癌症已经扩散至距离卵巢较远的其他器官，如肝脏或肺。

诊断时分期越低，治疗成功和长期生存的机会越高。

卵巢癌治疗选择

在考虑治疗方案时，医生会考虑以下因素¹¹:

• 疾病的分期（程度）。
• 肿瘤的特征（癌症的类型、亚型和分级）。
• 您的年龄、总体健康状况以及您可能接受的其他疾病治疗。
• 您是否有生育意愿。
• 您的偏好。

卵巢癌治疗的首要目标是消除癌症。当该目标无法实现时，重点将转为稳定癌症，尽可能长久地阻止其进一步发展，同时改善患者的生活质量。对于卵巢癌，可以采用以下治疗方法，并且这些方法通常会联合使用^1,12,13,14:

• 手术: 为了确定癌症的实际范围，需进行手术探查或分期。手术过程中，医生将检查腹膜，腹膜是腹部的内衬。采集淋巴结和腹腔和盆腔内不同区域以及腔内任何液体的活检（采样），并送至实验室在显微镜下进行分析，以寻找癌细胞。

  手术的另一个关键环节在于尽可能多地切除肿瘤。大多数女性将接受子宫切除术（切除子宫）、输卵管卵巢切除术（切除卵巢和输卵管）和淋巴结清扫术（切除淋巴结）。如果癌症已经扩散至整个骨盆和腹部，可考虑行减瘤手术以尽可能多地切除病灶。

  如果您患有早期、低度恶性肿瘤，并希望在治疗后能够生育，那么您可能会选择仅切除包含癌症的卵巢以及同侧输卵管。这种方式可保留未受影响的卵巢和子宫，从而使妊娠成为可能。

  对于极早期疾病和非侵袭性癌症类型，手术可能治愈癌症，可能无需开展进一步治疗。对于更晚期和侵袭性更强的癌症类型，需要在手术后（个别情况下也可于手术前）进行化疗。

• 化疗: 化疗是使用抗癌（细胞毒性）药物杀灭癌细胞或阻止癌细胞分裂。化疗可通过静脉给药或口服给药，然后通过血流循环到达身体几乎所有区域。化疗通常在高级别和晚期癌症手术后使用，以杀灭任何可能残留的癌细胞。化疗也可在术前用于缩小肿瘤，使手术更易进行。个别情况下，化疗药物可通过导管（细管）加热后灌注至腹腔（称为腹腔热灌注化疗）。

• 靶向治疗: 靶向治疗是通过干扰癌细胞中存在的参与肿瘤扩增和扩散的特定分子来阻断癌症生长的药物。鉴于靶向治疗对癌细胞的特异性作用，其对正常细胞造成的伤害往往低于化疗或放射治疗。靶向治疗通常与化疗联合治疗，以用于具有特定基因突变的晚期卵巢癌。

• 免疫治疗: 免疫治疗是一种增强人体免疫系统以对抗癌症的治疗方式。它可以通过对患者自身的免疫细胞进行基因工程改造，使其能够对抗子宫内膜癌细胞；也可以使用能够帮助患者免疫系统细胞识别并攻击癌细胞的药物来进行治疗。免疫疗法通常用于治疗某些具有特定基因突变的晚期卵巢癌。

• 激素治疗: 激素治疗是一种癌症治疗方式，可阻断雌激素对某些类型的卵巢癌的作用，这些卵巢癌依赖雌激素以促进其生长。

• 放射治疗: 放射治疗是利用强大的高能射线杀死癌细胞或阻止其生长。这种疗法很少用于治疗卵巢癌。

卵巢癌生存率

新加坡所有卵巢癌病例的总体5年相对生存率约为43%⁴。不过，癌症越早被发现和治疗，则治愈的可能性越高。约45%的卵巢癌确诊时已处于I期4，5年相对生存率接近90%¹⁵。

不幸的是，约20%的患者被诊断为晚期（IV期）卵巢癌⁴，该组的预后显著较差，生存率为19%¹⁵。值得注意的是，由于生存率统计每5年测量一次，因此可能无法反映卵巢癌治疗的最新进展。现在被诊断为卵巢癌的个体可能较这些数字表明的预后（结局）更优。 

生存率通常根据癌症的分期（即癌症的扩散程度）进行分组，然而，其他因素，诸如癌症的类型和分级、患者的年龄、总体健康状况以及癌症对治疗的反应程度等，也会对预后（结局）产生影响。即便考虑到上述这些因素，医生为您提供的预后情况也只是基于对具有相同诊断的患者的统计数据所做出的估计。在类似的情况下，癌症的变化仍可能与其他人有所不同。

卵巢癌筛查

筛查是在个体尚未出现任何症状的时候检测出癌症。目前，并没有推荐用于卵巢癌的常规筛查试验。这是因为在癌症早期阶段，尚缺乏可靠的检测卵巢癌的方法¹⁶。不过，携带 BRCA 基因突变、患有林奇综合征等遗传性疾病或者有强烈的卵巢癌和乳腺癌家族史的女性，发生卵巢癌的风险较高，应当对其予以密切监测。

卵巢癌预防

尽管尚无可靠的方法可预防卵巢癌，但您可以采取一些措施来降低风险^1,17,18:

• 考虑服用口服避孕药: 口服避孕药能够降低卵巢癌的发病风险。与从未使用口服避孕药的女性相比，使用口服避孕药5年或5年以上的女性发生卵巢癌的几率降低约50%18。然而，这类药物确实会带来一些严重的风险和副作用，其中包括乳腺癌的发病风险略有增加。您应该与您的医生讨论这种选择是否适合您。

• 权衡绝经后激素替代治疗的风险和获益: 如同任何其他药物一样，用于治疗更年期症状的雌激素应在所需的最低剂量下使用最短的时间。建议在您继续接受激素替代治疗期间进行定期随访和盆腔检查。

• 考虑遗传咨询和检测: 如果您有显著的乳腺癌和卵巢癌家族史，或遗传性疾病使您处于卵巢癌和其他癌症的高风险中，请与您的医生讨论遗传咨询和检测可能带来的益处。如果发现您存在基因突变，如BRCA突变，医生可能会建议在发生癌变之前手术切除卵巢和输卵管。携带BRCA基因突变并切除卵巢的绝经前女性患卵巢癌的风险降低85%-95%，患乳腺癌的风险降幅为50%或更多¹⁸。

• 保持健康的生活方式: 保持积极和定期运动有助于改善您的整体健康和幸福感。尽量在一周的大部分时间进行运动。如果您刚开始运动，可以从强度较轻的运动开始，比如在公园周围散步等较为温和的活动，然后逐步增加强度。采用健康均衡饮食，减少脂肪、糖、红肉和高度加工食品的摄入，同时增加新鲜水果、蔬菜和全谷物的摄入，有助于降低多种疾病和癌症的风险。如果您有吸烟习惯，请与您的医疗保健团队成员讨论帮助您戒烟的方法。戒烟方案可能包括支援小组、药物和尼古丁替代疗法。

参考文献