CAR T细胞疗法

什么是嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法?

T细胞或T淋巴细胞是我们免疫系统中的一种白细胞。T细胞有能力识别体内异常细胞或被病毒感染的任何细胞，然后破坏这些异常细胞。

然而，个别情况下T细胞可能无法识别或消除体内这些威胁，如发生癌症时。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是免疫疗法的一种形式，其中T细胞取自患者血液，并将其置于实验室环境中进行修改，使其能够识别并破坏特定的癌细胞。然后将经修改后的T细胞输送回患者体内。一旦回到患者体内，经修改后的T细胞就可检测到癌细胞，并通过利用机体自身的免疫反应达到破坏癌症的目的。

新加坡是东南亚第一个提供此治疗的国家^。

^来源 CNA

可以治疗哪些疾病？

CAR T细胞疗法对诊断为复发性侵袭性急性淋巴细胞白血病（ALL）和高级别非霍奇金淋巴瘤（NHL）的患者尤为有效。CAR T细胞疗法还可用于治疗非霍奇金淋巴瘤的复发，如弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），特别是当至少两种既往治疗方案未能产生预期结果的情况下。

哪些人群可采用该治疗？

仅选定的患者组才可接受CAR T细胞疗法。包括：

• 2-25岁耐药且随后或移植后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童和年轻成人患者。
• 已采取至少一至两种标准治疗但均无效的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 成人患者
• 已采取至少两种标准治疗但均无效的复发性或难治性滤泡淋巴瘤 (FL)成人患者

• 颅内高压或意识不清的患者
• 呼吸衰竭的患者
• 弥散性血管内凝血患者
• 伴有败血症或未控制活动性感染的患者

该产品的作用机制是什么？

患者将首先接受筛选和一系列检测，以确定CAR T细胞疗法是否是其疾病的适当治疗方案，并确保患者是此类治疗的适宜候选者。

步骤1. 收取T细胞

将使用称为白细胞分离术的程序从患者血液中提取白细胞（包括T细胞）。该过程中，将在患者体内插入两根静脉输注（IV）管路：通过一根管路抽取血液，以分离并抽取白细胞，另一根管路将剩余的血液通过第二根管路回输至患者体内。

进行该程序时，将要求患者躺下或坐于躺椅上。

步骤2. CAR T细胞的制备

提取白细胞后，将分离出T细胞并送至实验室进行修改。通过向T细胞中加入特异性嵌合抗原受体（CAR）基因，将其修改为CAR T细胞，并完成相应改造。随后将这些细胞置于实验室中生长和繁殖。

正常情况下，可能需要2-3周才能产生CAR T细胞疗法所需的大量CAR T细胞。

步骤3. CAR T细胞输注

生成足够的CAR T细胞后，将其输注至患者体内。

CAR T细胞输注前几天，患者有可能接受化疗，以减少体内其他免疫细胞的数量，并使身体做好接受CAR T细胞的准备。该步骤可进一步促进新输注的CAR T细胞“激活”，以对抗癌症。通常情况下化疗强度较低，以确保仍有癌细胞可供 CAR T 细胞有效“激活”。

一旦CAR T细胞开始与体内的癌细胞结合，则其数量将逐步增加，以破坏更多的癌细胞。

步骤4. 恢复

接受CAR T细胞疗法的患者将有约6-8周的恢复期。在此期间，将监测患者的任何副作用，并评估治疗反应。

恢复过程如何？

CAR T细胞输注后通常需要2-3个月才能恢复。患者将在治疗后最初2-3周入院以从化疗的任何副作用中恢复，然后才能出院。

出院后，患者必须定期前往门诊检查，以监测副作用和对治疗的临床反应。

可能产生哪些副作用？

CAR T细胞疗法的常见副作用之一是细胞因子释放综合征（CRS），该病是一种多系统性疾病，可由CAR T细胞作用效应和癌细胞消除导致。

CRS的副作用包括：

• 高烧和寒战
• 呼吸困难
• 恶心、呕吐和/或腹泻
• 感觉头晕和眩晕
• 头痛
• 心跳加快
• 疲劳
• 肌肉和/或关节痛

CRS可在输注后数周发生，但最常见于输注后两周内。CRS的严重程度与CAR T细胞疗法的应答程度不相关。然而，经过培训的临床护理团队可有效管理副作用。

另一个常见的副作用是免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，它影响患者的中枢神经系统。

CRS和ICAN是公认的副作用，可 给予治疗，由经过训练的临床护理团队管理。

有哪些益处和挑战？

在标准化疗、靶向治疗或骨髓移植无法控制疾病的情况下，CAR T细胞疗法为血癌患者提供了一种替代治疗方案。

然而，由于该产品是细胞疗法中相对较新的领域之一，因此尚有一些需要考虑的挑战，例如如何选择可从该治疗中获益的患者、其医疗健康水平、细胞采集时间、后勤问题和个体患者治疗的风险-效益比。