Berita & Artikel

Dr Dawn Mya, Konsultan Senior, Hematologi, membahas Terapi sel T Chimeric Antigen Receptor (CAR), salah satu terapi terbaru yang membuka jalan bagi perubahan revolusioner dalam pengobatan kanker darah kompleks.

Berbicara di webinar dengan Philippine College of Hematology and Transfusion Medicine, Dr Mya menjelaskan bagaimana kemunculan terapi baru seperti Terapi sel T-CAR membuat terobosan signifikan di bidang Hematologi.

Terapi Sel T-CAR adalah terapi revolusioner yang menggabungkan konsep terapi sel, obat hidup, imunoterapi, dan terapi target yang menawarkan pasien kanker darah perawatan individual dan personal dengan memanfaatkan sistem kekebalan alami tubuh untuk melawan kanker.

Ini melibatkan ekstraksi sel-T — sejenis sel darah putih dalam sistem kekebalan — dari darah pasien dan memodifikasinya secara genetik dalam pengaturan laboratorium untuk memungkinkan sel-T mendeteksi target tertentu pada sel kanker. Sel-T yang dimodifikasi — juga dikenal sebagai sel T CAR — kemudian diinfuskan kembali ke pasien untuk menghancurkan sel kanker.

Mengobati kanker darah kompleks

Sel T CAR Anti-CD19 adalah sel T CAR pertama yang disetujui untuk penggunaan klinis oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) serta Otoritas Ilmu Kesehatan Singapura (HSA) di bawah Kerangka peraturan Produk Terapi Sel, Jaringan dan Gen (CTGTP). Singapura adalah negara pertama di Asia Tenggara yang menawarkan perawatan tersebut¹.

Perkembangan terapeutik yang menarik di bidang Hematologi ini menawarkan peningkatan yang signifikan dalam hasil kelangsungan hidup untuk pengobatan kanker darah agresif seperti Leukemia Limfoblastik Akut Sel-B (LLA sel-B) dan Limfoma Sel-B Besar Difus atau Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL), terutama pada situasi kekambuhan atau refraktori.

Untuk LLA sel-B, sekitar 10-20% pasien mengalami kekambuhan atau penyakit refrakter setelah pengobatan lini pertama. Kurang dari 10% pasien LLA sel-B memiliki kelangsungan hidup jangka panjang secara keseluruhan.

Namun, dengan Terapi Sel T CAR, hasil pengobatan untuk pasien LLA sel B telah meningkat secara signifikan. Sekitar 7 dari 10 pasien anak dan remaja usia 2–25 tahun dengan LLA sel B yang kambuh atau refrakter bertahan hidup 2 tahun setelah pengobatan, hanya dengan satu kali infus sel T CAR.

Untuk DLBCL, sekitar 40% pasien dapat mengalami penyakit refraktori primer atau kambuh setelah pengobatan lini pertama. Kelompok pasien ini memiliki tingkat kelangsungan hidup yang rendah secara keseluruhan yaitu kurang dari 20%. Dengan Terapi Sel-T CAR, hasil pengobatan untuk pasien DLBCL yang kambuh atau refrakter telah meningkat secara signifikan dengan tingkat respons keseluruhan 52% dan tingkat remisi lengkap 40%.

Terapi sel T-CAR juga menantang peran kemoterapi penyelamatan dan transplantasi sel punca autologous (TSP)—yang merupakan standar perawatan dalam pengobatan DLBCL yang kambuh dan refrakter, dengan hasil yang meningkat secara signifikan.

Perjalanan pengobatan

Perjalanan pengobatan Terapi sel T-CAR dimulai dengan pemilihan pasien untuk memastikan pasien layak menerima pengobatan. Ini adalah proses penting yang biasanya dilakukan oleh ahli hematologi utama pasien.

Umumnya, pasien yang memenuhi syarat meliputi:

• Anak-anak dan pasien dewasa muda dari usia 2-25 tahun dengan LLA sel-B yang refrakter terhadap pengobatan lini pertama atau yang kambuh setelah pengobatan termasuk transplantasi sel punca.
• Orang dewasa dengan DLBCL yang belum mendapat manfaat dari setidaknya dua lini pengobatan standar.

Pasien juga akan dinilai kesesuaiannya berdasarkan status kesehatan dan penyakit mereka secara umum.

Jika pasien dianggap cocok untuk pengobatan, mereka akan menjalani prosedur yang disebut leukafaresis untuk mengekstraksi sel-T dari darahnya. Sel-T kemudian diangkut ke laboratorium untuk direkayasa secara genetik menjadi sel-T CAR.

Karena prosesnya memakan waktu 2–3 minggu, beberapa pasien mungkin memerlukan kemoterapi penghubung untuk mengendalikan penyakit mereka sambil menunggu sel T CAR diinfuskan.

Siklus kemoterapi singkat, yang disebut kemoterapi lymphodepleting, juga akan diberikan beberapa hari sebelum infus sel T CAR. Ini dilakukan untuk membantu menciptakan lingkungan kekebalan yang baik pada pasien, sehingga tubuh pasien siap menerima sel T CAR.

Setelah infus, pasien akan dipantau untuk respon pengobatan dan potensi efek samping.

Efektivitas dan tantangan

Terapi Sel T CAR adalah terapi berisiko tinggi yang mempunyai tantangannya. Efek samping pengobatan termasuk sindrom pelepasan sitokin (CRS) dan sindrom neurotoksisitas terkait sel efektor imun (ICANS), yang dapat berkembang setelah infus sel T CAR.

Untungnya, tantangan ini dapat ditangani oleh tim perawatan klinis yang lengkap dan terlatih untuk memantau potensi komplikasi.

Terapi Sel T CAR tetap merupakan pengobatan revolusioner yang sangat efektif dan menawarkan peningkatan harapan hidup untuk pengobatan LLA sel B dan DLBCL. Ini menawarkan harapan kepada pasien jika penyakit mereka sebelumnya telah gagal merespons pengobatan lini pertama.

Uji klinis saat ini pada Terapi sel T CAR melihat bagaimana terobosan revolusioner yang telah kita lihat sejauh ini dengan Terapi sel T CAR dapat berkembang menjadi pengobatan untuk mieloma ganda dan subtipe lain dari limfoma non-Hodgkin, serta menantang peran TSP autologous konvensional dalam situasi penyakit yang kambuh dan refraktori.

Singkatnya, munculnya Terapi Sel T CAR membawa harapan bagi banyak pasien kanker darah di masa depan.

¹Sumber: http://www.channelnewsasia.com/singapore/new-therapy-for-leukaemia-among-children-kymriah-blood-cancer-217446