干细胞疗法

什么是干细胞治疗？

干细胞治疗或干细胞移植，是一种旨在恢复接受过化疗或放疗患者的造血干细胞的程序。该治疗有助于恢复红细胞、白细胞和血小板等受损血细胞。

血液形成干细胞是人体不可或缺的细胞，因为它们可生长成不同的血细胞——它们是人体的“积木”，可成熟为任何类型的、具有特殊功能的血细胞。

自体干细胞（患者自身的干细胞）移植用于帮助患者从化疗的影响中恢复。

异基因干细胞（来自供者的干细胞）移植用于帮助患者从化疗和/或放疗的影响中恢复以及根除化疗和/或放疗后患者体内剩余的癌细胞。

干细胞治疗的作用机制是什么？

体内所有血细胞都来自称为造血干细胞（HSC）的未成熟细胞（造血指通过造血器官生成血液）。造血干细胞多停留在骨髓中，随着生长成熟为血细胞。

骨髓癌症（如多发性骨髓瘤、白血病和淋巴瘤）可减少骨髓中造血干细胞的形成。用于治疗这些癌症的化疗或放疗将破坏骨髓中的造血干细胞，并消除机体再生血细胞的能力。

干细胞移植通常是血癌治疗计划的一部分。患者首先接受高剂量的化疗和/或放疗，以消除体内剩余的癌细胞。此类高剂量治疗也会破坏骨髓中的造血干细胞。然后将采用新的干细胞补充受损的骨髓，以缓解高剂量治疗的副作用。

同种异体干细胞（来自供体的干细胞）移植中，除了在化疗或放疗后补充骨髓中的造血干细胞外，还存在另一项益处。它为患者提供了一个全新健康的供体免疫系统。供体免疫细胞可杀灭剩余的癌细胞，并将发挥“移植物抗肿瘤”效应，使癌细胞处于受控状态。这些细胞可自我更新，而患者可达到血癌长期治愈的效果。

不同类型的干细胞治疗带来不同的益处

可从不同来源收集干细胞。

• 骨髓干细胞移植：从骨髓（骨骼中的海绵状软组织）中采集干细胞。通常，干细胞取自骨盆骨，经过过滤，并储存在特殊环境下以用于未来的移植。
• 外周血干细胞移植：在血液中可发现少量的干细胞，可收集这些细胞用于干细胞治疗。然而，此类细胞数量通常极低，以至于采集之前需通过生长因子来增加干细胞的血液浓度。外周血干细胞是造血干细胞的首选来源，因为其采集相对容易。此外，患者无需在镇静状态下接受骨髓手术。
• 脐带血移植：婴儿娩出后胎盘和脐带中留下的血液中含有干细胞，且可被充分收集和储存。脐带血采集过程中婴儿不会受到任何伤害。

此外，干细胞移植也可根据捐献干细胞的来源进行分类。主要有两个来源：

• 自体（即“自身”）移植：干细胞来自将接受移植的患者。
• 同种异体（即“其他”）移植：供者（与患者亲缘或无关）捐献干细胞进行移植。

找到合适的供者是关键

找到具有合适干细胞的供者对于避免移植物排斥或移植物抗宿主综合征至关重要。不合适的供者是指受体的免疫系统识别“自我”和“非自我”组织之间的差异，并可能在移植后破坏外来的“非自我”组织。

多项因素决定了供体干细胞是否适合受试者，但其中最重要的因素是人类白细胞抗原（HLA）系统。这些抗原是位于大多数细胞表面的特异性蛋白，人类白细胞抗原亚型的组合会由父母传给孩子。

当所有6种已知的主要人类白细胞抗原相同时（6/6匹配），供者和受者之间发生匹配。个别情况下也可使用5比6的匹配。

一些医生会使用其他高分辨率的匹配方法（如更全面的10比10匹配或12比12匹配）来进一步降低与干细胞移植相关的风险。

寻找匹配的供者通常从患者的兄弟姐妹开始，因为他们会从相同的父母那里继承人类白细胞抗原组合。如果兄弟姐妹无法充分匹配，搜索将扩大至其他亲属或普通公众。仍然有可能找到陌生人与之良好匹配的干细胞。

随着干细胞移植方案的进步，与患者人类白细胞抗原半相合（half-HLA）的供者也可能成为患者的潜在供者。许多情况下，这些供者是患者的亲属：父母、孩子或兄弟姐妹。这种类型的移植被称为单倍体相合移植，与全人类白细胞抗原相合供者进行的移植相比，基于该类供者也可成功完成移植且结果相似。因此，患者可以有更高的机会接受造血干细胞移植，并克服完全人类白细胞抗原配型的障碍。

干细胞治疗成功率

由于几乎所有的患者都接受了化疗、放疗或免疫治疗与干细胞移植的联合治疗，因此很难计算单独干细胞治疗的总体成功率。

然而，最近关于某些血液癌症的数据是非常令人鼓舞的。美国卫生资源和服务管理局公布的移植后生存率显示，2021年，79%的多发性骨髓瘤患者在移植后3年仍存活。对于霍奇金淋巴瘤，92%接受移植并接受化疗的患者在3年后仍存活，而对于非霍奇金淋巴瘤，72%在诊断后3年仍存活。

干细胞治疗的益处

过去的几十年里，癌症治疗已经取得了显著的进步。新的化疗或免疫治疗药物更有效，副作用更少，且可显著提高癌症生存率。

然而，这些癌症药物中的大多数药物仍然缺乏足够和非特异性的肿瘤靶点，导致治疗欠佳。患者有可能对这些癌症药物产生耐药性，而癌症可能在后期复发。干细胞治疗为这些癌症患者带来了一个有希望的治疗方案。

干细胞治疗的风险

自体移植

自体（自身）干细胞移植中，不存在身体排斥植入细胞的风险，因为这些干细胞均来自同一个体。然而，存在一种极低的可能性，即移植物可能无法进入骨髓产生新的血细胞。

尽管非常罕见，但也存在干细胞收集过程中捕获癌细胞，并在移植过程中重新引入体内的情况。该情况是可预防的，因为您的移植团队将通过干细胞移植前被称为清除的过程筛选、处理和去除这些癌细胞。

同种异体移植

捐赠干细胞时，这些细胞可能（概率极低）无法在骨髓中定居，或被身体排斥（移植物排斥）。

同样，捐赠的干细胞也可能排斥受者身体——该情况被称为移植物抗宿主病。有丰富管理经验的医生熟知这些情况。

管理干细胞治疗副作用

与其他多种癌症治疗一样，您需要在开始治疗后密切监测副作用。个别副作用可能会在化疗后不久和移植前出现。还有一些副作用可能会于后期发生。

如果您的健康状况恶化或注意到您预期的治疗副作用发生任何变化，则必须立即通知您的癌症治疗团队。其中一些变化可能较为严重，需要您的癌症治疗团队立即予以关注。

我们已经概述了几种常见的副作用，但该列表并未完整列出所有信息。如果您希望了解更多关于治疗特定副作用的信息，建议您咨询您的医生。

感染

骨髓功能降低时，存在感染风险。在移植的干细胞开始产生足量白细胞来保护您的身体之前，您可能需接受抗生素来预防细菌感染。

还有一种可能性是，“隐藏”的病毒感染可能会再次变得活跃。当免疫系统健康时，免疫系统可控制这些病毒，但免疫系统受损后，疾病会再次表现出来。例如，巨细胞病毒（CMV）通常感染成人，但在免疫系统可正常发挥功能的状态下不会引起任何问题。在白细胞计数较低的移植患者中，巨细胞病毒可能引起肺部感染。

通常情况下，移植后免疫系统需要6到12个月才能恢复。移植物抗宿主病患者中，这可能需要更长时间。密切监测可能提示感染的任何体征或症状至关重要。这些症状包括发热、咳嗽、呼吸短促或腹泻。

住院期间，您可能会接受严格的感染控制措施，以保护您的健康。所有进入您房间的访客和医疗保健人员必须穿防护服并佩戴鞋套、手套和面罩。

此外，您的移植团队将告知您出院时的必要注意事项。通常情况下，注意事项包括避免接触潜在的传染源，如土壤和粪便。个别情况下，如果您或您的家人有宠物猫，您的医生可能会建议将猫窝箱移至远离您停留时间最长的位置。

移植物抗宿主病 （GVHD）

当移植细胞排斥受体的身体时就可能发生移植物抗宿主病。这也可能发生在同种异体（“其他”）移植中。发生该情况时，皮肤、口腔、关节、胃肠道和肝脏更容易受到影响。

预计约1/3至1/2接受同种异体移植的患者会发生急性移植物抗宿主病（90天内）。大多数情况下，您的医生可能已经预料到这一点，并将为您开出 某些药物（如类固醇或甲氨蝶呤），以预防急性移植物抗宿主病。

慢性移植物抗宿主病可于干细胞治疗后约90天开始。使用免疫抑制剂治疗该疾病。

其他副作用

移植前的化疗期间可能发生恶心和呕吐。医生可能会开出一些抗恶心药物来预防这类副作用的发生，但您务必知晓，没有任何一种药物可完全控制由化疗引起的恶心和呕吐。您可能需要监测您的症状并告知您的医生药物是否无效。

此外，随着治疗导致骨髓（可产生血小板，一种帮助凝血的特殊血细胞）减少，故有可能发生出血。等待移植干细胞补充血小板水平时，您需要遵循说明以避免损伤和出血。

个别情况下，如果您的红细胞计数过低，则您可能需要输血。