血液肿瘤

什么是血液肿瘤？

血液肿瘤是一个广义术语，包括可能影响血液、骨髓或淋巴系统的多种不同类型的癌症。

血液肿瘤类型

最常见的血液肿瘤类型包括：

• 白血病
• 淋巴瘤
• 骨髓瘤

白血病是一种存在于血液和骨髓中的癌症，由异常白细胞快速生成引起。这些细胞无法正常白细胞一样对抗感染，而是蓄积在骨髓中，同时干扰其他正常血细胞的生成¹。

根据受影响的白细胞类型（髓系或淋巴细胞）以及疾病如何进展（急性或慢性），可将白血病的主要类型分为四类²:

• 急性淋巴细胞白血病 (ALL)
• 急性髓系白血病 (AML)
• 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
• 慢性髓系白血病 (CML)

急性白血病发展迅速，需要立即治疗，而慢性白血病进展较慢，且可能无需治疗²。

淋巴瘤是一种影响淋巴系统的血液肿瘤，而淋巴系统负责清除体内多余的液体并产生免疫细胞。淋巴瘤可导致一种被称为淋巴细胞的白细胞失控生长，从而导致淋巴结肿大和全身生长³。

淋巴瘤的主要类型为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。可根据受累淋巴细胞的类型（B细胞或T细胞）进一步分类。有些淋巴瘤生长缓慢，通常不会出现症状或造成危害，而另一些则具有侵袭性，生长迅速，可迅速引起症状并需要及时治疗⁴。

骨髓瘤是一种浆细胞癌，浆细胞是一种可产生抗体（也称为免疫球蛋白）以保护您的身体免受感染的白细胞。在骨髓瘤中，异常浆细胞仅可产生一种称为副蛋白的抗体，其该抗体无任何有用功能4。随着骨髓瘤细胞繁殖并占据骨髓，骨髓产生正常浆细胞和抗体的能力降低，从而削弱机体的免疫系统。

骨髓瘤的不同类型和亚型基于骨髓瘤细胞产生的免疫球蛋白（副蛋白）类型⁵。

血液肿瘤有多常见？

淋巴癌（包括淋巴瘤、骨髓瘤和淋系白血病，作为一组疾病）是新加坡第五大常见癌症。淋巴癌是成年男性第四大常见癌症诊断，是成年女性第五大常见癌症诊断⁶。淋巴癌是30岁以下男性和女性中最常见的癌症，前者约占癌症诊断的⅓，后者占所有癌症病例的⅕⁷。

在新加坡确诊的所有癌症中，髓系癌症（包括急性和慢性髓系白血病和骨髓增殖性癌症）占2.7%⁷。它是成年男性中第九大常见癌症，但在女性中较少见^{6。急性髓系白血病约占髓系癌症的30%7。}

在儿童癌症中，血液肿瘤占50%以上，白血病占该年龄组所有确诊癌症的44%，淋巴瘤占10%⁸。急性淋巴细胞白血病（ALL）是迄今为止最常见的儿童癌症，每3例癌症病例中就有1例可归因于该病⁸。

哪些因素可导致血液肿瘤？

认为血液肿瘤由血细胞内DNA的基因变化（突变）引起且导致其无法在受控情况下增殖或存活时间超过正常的情况⁹。随着时间的推移，这些突变的细胞可挤出骨髓中的正常血细胞，导致健康白细胞、红细胞和血小板的产生减少。这些癌细胞还可释放被称为细胞因子的物质，并吸引其他健康细胞来保护这些细胞，以协助其进一步生长。淋巴系统中的细胞拥挤可导致淋巴结和脾脏等器官肿胀（增大）。

血液肿瘤风险因素

医生可能难以确切解释个体是否罹患血液肿瘤的原因。然而，某些风险因素可增加个体发生血液肿瘤的可能性，包括^3,9,10:

• 年龄: 大多数血液肿瘤倾向于发生在65岁以上人群中。例外之一是急性淋巴细胞白血病，该病在儿童中更为常见。
• 性别: 男性发生血液肿瘤的可能性高于女性。
• 种族: 在新加坡，马来族人的血液肿瘤发病率高于中国或印度的对应人群⁷。
• 家族史: 有白血病病史的一级亲属（父母或兄弟姐妹）可能会增加您发生白血病的风险。
• 高水平辐射:暴露于环境中的高水平辐射可能导致DNA损伤和血液肿瘤的发生。
• 化学暴露: 在建筑材料和家用化学品中可发现苯和甲醛等致癌化学品。苯可用于制造塑料、橡胶、染料、杀虫剂、药物和洗涤剂。甲醛可能存在于一些建筑材料和家用产品中，如肥皂、洗发水和清洁用品。
• 既往癌症治疗: 既往涉及放疗或化疗的癌症治疗可能会增加以后发生某些类型血液肿瘤的可能性。
• 免疫抑制: 由于HIV感染、自身免疫性疾病或器官移植后抑制免疫系统的药物导致免疫系统减弱的个体患某些血液肿瘤的风险更高。
• 感染: EB病毒（EBV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）和幽门螺杆菌感染可能增加淋巴瘤的风险。
• 遗传性疾病: 某些遗传疾病，如唐氏（Down syndrome）综合征和克兰费尔特（Klinefelter）综合征可能会增加您的风险。
• 吸烟:吸烟史或二手烟暴露使您患血液肿瘤的风险增加。

这些因素如何影响风险取决于血液肿瘤的类型。

血液肿瘤的体征和症状是什么？

血液肿瘤症状常模糊且无特异性。您可能会忽视早期症状，因为它们类似于流感和其他常见疾病的症状。许多早期疾病患者根本没有症状，可能因常规血液检查的偶然发现而被检出。

血液肿瘤患者可能会出现一系列症状，包括^3,9:

存在下述症状并不意味着一定患上了血液肿瘤。事实上，通常情况下这些症状并非因癌症所致。然而，任何有此类症状的个体均应及时就诊，以得到适当的诊断，并在必要时进行治疗。

血液肿瘤的诊断

可进行以下检查和程序来诊断血液肿瘤^11,12:

• 体格检查:您的医生将询问您的个人和家族病史，并对肿块进行体格检查，如颈部、腋下或腹股沟淋巴结肿大以及脾脏或肝脏肿大。
• 血液检查: 全血检查和外周血膜将评价您血细胞的数量和外观。根据疑似血液肿瘤的类型，您可能需要接受检测，以测量血液中不同酶和蛋白质的水平。此外，还将检查您的肾脏和肝脏功能，以评估您的一般健康状况。
• 尿液检查: 可分析尿液采集物中是否存在蛋白质。
• 淋巴结活检: 这可以通过切开活检（切除一小块淋巴结组织）或切除活检（切除整个淋巴结）的形式完成。对获得的组织进行特殊染色，以便对癌症类型进行准确分类。
• 骨髓穿刺和活检: 这包括将针头插入髋骨，以从骨髓中采集液体样本，并使用活检针采集一小块骨。对样本进行分析，以寻找癌细胞以及异常和正常细胞的百分比。

如何评估血液癌症？

一旦确诊为血液肿瘤，则进行分期评估，以确定疾病的分期（范围）。通常通过CT、MRI或PET扫描进行分期，以确定癌症是否已经扩散，如果扩散，会扩散到身体的哪些部位。还可进行腰椎穿刺（脊椎穿刺）以获得脊髓液，以确定癌症是否已扩散至中枢神经系统。

基因检测通常在血液检测或骨髓活检采集的细胞上进行，以发现癌细胞基因和染色体的特殊变化，从而确定特定类型的血液肿瘤。了解您的癌细胞中是否存在特定的基因变化（突变）有助于预测您的最佳治疗选择，并进一步明确您的预后¹¹。

淋巴瘤的分期通常为I期（癌症仅限于一个淋巴结）至IV期（癌症已扩散至多个淋巴结和身体其他部位），以及A或B类（取决于是否存在反复发热、盗汗或体重减轻）¹³。

白血病分期与常规分期略有不同，因为白血病发生于骨髓中正在发育的血细胞中，且通常在癌症被发现之前已经广泛存在于全身。白血病分期通常表现为血细胞计数、细胞亚型、基因变化和其他器官（如肝脏或脾脏）中的癌细胞蓄积，可使用专门为其设计的系统对各亚型进行分期 ¹⁴。

骨髓瘤, 的分期范围为1-3期，具体取决于您血液中的某些蛋白质和酶水平以及是否存在特定的基因变化。分期情况将有助于您的治疗团队了解您的骨髓瘤生长速度。1期多发性骨髓瘤生长速度缓慢，而3期多发性骨髓瘤具有侵袭性且进展迅速¹⁵。

血液肿瘤治疗选择

治疗的目标是破坏尽可能多的癌细胞，使疾病缓解或稳定疾病（如果无法实现），以尽可能长时间地停止其进展。当体内无法查见任何癌症残留的迹象时，即达到完全缓解。

在考虑您的治疗计划时，您的医生将考虑以下因素¹⁶:

1. 您所患血液肿瘤的亚型和分期。
2. 您可能存在的任何基因突变。
3. 您的年龄、整体健康状况以及您因其他疾病可能接受的任何其他治疗。
4. 您既往接受过的任何癌症治疗，以及您对该治疗的反应。
5. 您的个人偏好。

根据您所患癌症的类型，可采用一系列不同的血液肿瘤治疗方法。可能要接受一种类型的治疗或联合治疗。常见的血液肿瘤治疗包括^17,18:

• 化疗: 化疗药物又称细胞毒素，代表了大多数血液肿瘤的主要治疗方法。一般而言，这些药物会杀灭快速分裂或生长的细胞。化疗药物在高效杀灭癌细胞的同时还会损伤快速分裂的身体正常细胞，如毛囊和骨髓中的正常造血细胞，导致脱发和血细胞（红细胞、白细胞、血小板）暂时下降等副作用。其他常见副作用包括疲乏、皮疹、恶心、呕吐、便秘或腹泻和口腔溃疡。
• 靶向治疗: 靶向治疗是一种量身定制的治疗类型，可靶向癌细胞中驱动癌细胞生长的特定变化或物质。靶向药物可终止或关闭使癌细胞生长的信号，或者可指导癌细胞摧毁自身。由于其对癌细胞的靶向作用，这些药物大多不会影响正常且健康的细胞。常见副作用包括腹泻、肝酶升高、皮疹、高血压、关节疼痛、疲劳和眼痒感。用于血液肿瘤的靶向治疗实例包括单克隆抗体和小分子药物。
• 免疫治疗: 免疫治疗是利用患者自身的免疫系统，或由免疫系统成分制成的药物来对抗癌症的治疗。尽管化疗药物直接对癌细胞发挥作用，但免疫治疗药物通常间接作用于患者的免疫系统。因此，癌症可能对化疗反应迅速，但如果您仅接受免疫治疗，观察效果可能需要更长时间。常见副作用包括皮疹、疲乏、腹泻、恶心、呕吐、流感样症状和甲状腺水平降低。某些类型的免疫治疗可能引起严重或致死性过敏和炎症相关反应，但这些反应罕见。研究的最新进展推动了大量新的免疫疗法选择的开发，如可触发免疫系统的单克隆抗体、免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞治疗。
• 放射治疗（放疗）: 放射治疗利用高能射线杀灭癌细胞。该疗法可缩小肿瘤，有助于控制疼痛。个别情况下，放疗可作为就诊时体积极大淋巴结肿块患者的一线治疗。
• 骨髓或干细胞移植: 造血干细胞移植可使患者接受高剂量化疗、放疗或两者兼有。高剂量可破坏骨髓中的癌细胞和健康血细胞。此后，患者接受健康的造血干细胞输注，然后发育成新的血细胞。干细胞可能来自患者（称为自体干细胞移植）或健康的匹配供体（称为同种异体干细胞移植）。
• 支持性治疗: 这包括旨在管理症状和副作用的治疗，如疼痛或恶心、血细胞计数低和感染。

如果您患有生长缓慢的血液肿瘤，可能无需立即进行治疗，有些人可能永远无需治疗。该情况被称为主动监测或“观察等待”。您将接受定期检查，以监测您的病情，并在癌症开始引起干扰您日常生活的症状或转变为侵袭性形式时开始治疗¹⁷。

血液肿瘤生存率

最好与您的治疗专家讨论您的预后（前景），因为他们能够根据您的癌症信息为您提供针对您情况的建议。

您的个体预后取决于多种因素，包括⁹:

• 您的诊断，包括血液肿瘤类型和基因检测结果
• 诊断时的癌症分期
• 您的年龄和一般健康状况。

即使考虑到这些因素，您的医生对您的预后也将是基于我们对具有相同诊断的、与您相似的人群的统计的估计。类似的情况下，您的癌症变化仍可能与其他人存在差异。

血液肿瘤筛查

筛查是指在个体出现任何症状之前检出癌症。筛查的目的是早期发现癌症，以便在治疗可能更有效的早期阶段对其进行治疗。由于目前尚无有效和准确的检测方法，因此不建议进行血液肿瘤筛查检测。

缺乏常规筛查检测的情况下，存在血液肿瘤危险因素的人群特别警惕可能的症状并及时向医生咨询任何可能的异常表现均至关重要。

血液肿瘤的预防

血液肿瘤的已知风险因素几乎无法改变，因此目前还无法预防大多数血液肿瘤病例。

然而，戒烟及避免接触致癌化学物质（如苯和甲醛，以及不必要的接触辐射）通常是建议的行为。

参考文献