Berita & Artikel

Terapi Sel-T Chimeric Antigen Receptor (CAR) telah dipuji sebagai inovasi onkologi berikutnya, karena ini adalah pendekatan yang inovatif dan revolusioner untuk mengobati kanker. Berikut ini adalah gambaran tentang bagaimana pengobatan ini telah berevolusi dari masa lalu ke masa kini, dan menuju masa depan.

Seperti namanya, Terapi Sel-T CAR adalah jenis imunoterapi yang memanfaatkan sistem kekebalan tubuh untuk menargetkan sel kanker.

Secara khusus, terapi ini secara genetis merekayasa sel-T, sejenis sel darah putih, untuk membentuk CAR, yang memiliki kemampuan unik untuk mengikat protein terkait kanker.

Target protein yang paling sering adalah CD-19 yang diekspresikan secara tinggi pada leukemia dan limfoma sel B, atau B-cell maturation antigen (BMCA), yang terdapat pada permukaan sel B matang, jenis sel darah putih lain yang membentuk antibodi. Setelah CAR terikat pada protein ini, sel-T kemudian akan memulai serangkaian respons kekebalan terhadap sel kanker.

Terapi inovatif ini telah menunjukkan potensi kemanjuran terhadap keganasan hematologi, seperti limfoma sel B. Sebagai contoh, sebuah studi tindak lanjut selama dua tahun dari uji coba yang melibatkan pasien dengan limfoma sel B besar yang kambuh atau refrakter (R/R LBCL) menunjukkan rata-rata kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih dari dua tahun¹.

Terapi sel-T CAR ditargetkan untuk mengobati penyakit dengan kebutuhan medis yang tidak terpenuhi secara signifikan, seperti orang yang mengalami kanker darah agresif tidak dapat merespons beberapa lini pengobatan, termasuk kemoterapi, radioterapi dan pembedahan.

Kemajuan Terkini

CAR pertama dirancang pada tahun 1993. Setelah inovasi selama tiga dekade, CAR telah berevolusi untuk memasukkan struktur yang lebih efektif, sehingga dapat mengerahkan aktivitas anti-tumor dengan lebih baik dan tidak terlalu menantang bagi pasien.

Pada tahun 2011, sebuah pencapaian penting dicapai ketika para peneliti dari Universitas Pennsylvania pertama kali memberikan terapi ini kepada pasien dengan leukemia limfositik kronis (CLL)².

Pada tahun 2012, seorang anak berusia tujuh tahun dengan leukemia limfoblastik akut menerima Terapi Sel T CAR dan akhirnya sembuh. Selama proses pengobatannya, ia mengalami beberapa efek samping yang tidak diketahui pada saat itu, tetapi kemudian ditemukan sebagai sindrom pelepasan sitokin, yang merupakan stimulasi berlebihan dari respons imun. Efek samping seperti sindrom pelepasan sitokin dan neurotoksisitas terus terjadi sehingga dapat ditangani dengan intervensi klinis.

Terapi Sel T CAR

Saat ini, ada dua jenis sel T CAR yang sedang dikembangkan, baik autologus maupun alogenik.

Dalam pengobatan autologus, sel diambil dari pasien penerima pengobatan yang sama, dengan meminimalkan kemungkinan respons kekebalan tubuh setelah sel yang dimodifikasi dimasukkan kembali ke dalam tubuh.

Sebagai alternatif, dalam pengobatan alogenik, sejumlah besar sel yang dimodifikasi diproduksi dari satu donor yang sehat.

Pada saat artikel ini ditulis, terdapat dua Terapi Sel T CAR autologus yang telah mendapat persetujuan dari Otoritas Ilmu Kesehatan (Health Sciences Authority/HSA) di Singapura. Terapi ini hanya disetujui untuk mengobati keganasan sel B yang terbatas, termasuk limfoma non-Hodgkin (NHL) dan leukemia limfoblastik akut sel B (ALL).

Menelusuri proses pembuatan Sel-T

Meskipun studi klinis telah menunjukkan keberhasilan dalam mengobati kanker tertentu, ada beberapa pertimbangan, seperti prosedur pembuatan yang kompleks dan dikontrol dengan cermat.

Prosesnya dimulai dengan leukapheresis, di mana darah diambil dan dipisahkan sehingga sel darah putih dapat dikumpulkan. Sel-sel tersebut selanjutnya disuling untuk mengekstrak sel-T dan diambil melalui kontrol dan pemantauan suhu yang ketat, dan terkadang melintasi berbagai negara, sehingga dapat direkayasa di laboratorium.

Gen baru kemudian dimasukkan, sehingga sel-T menghasilkan CAR, dan sel tersebut dikembangkan di laboratorium selama beberapa hari untuk menghasilkan jumlah pengobatan yang diperlukan, dengan pemeriksaan kualitas untuk memastikannya siap untuk digunakan oleh pasien.

Setelah diambil dalam suhu dingin yang tidak terputus dan memastikan bahwa sel-T dapat bertahan hidup, sel-T tersebut kemudian dapat diinfuskan ke dalam tubuh pasien. Kemudian pasien akan dipantau secara ketat di rumah sakit untuk mengetahui adanya potensi efek samping dan melihat respon dari terapi kanker.

Menantikan Inovasi Masa Depan

Terapi Sel T CAR diharapkan dapat diberikan secara luas di rumah sakit, sehingga keberlangsungan ekosistem ini harus tersedia untuk mengumpulkan, mengangkut, memproduksi, dan menanamkan sel yang telah direkayasa kepada pasien. Hal ini membutuhkan tim spesialis dan staf pendukung multidisiplin yang terlatih.

Saat ini, banyak negara yang menyelidiki uji klinis Terapi Sel T CAR seperti Amerika Serikat, Eropa dan Tiongkok untuk mempelajari penggunaannya terhadap keganasan sel B, dan beberapa penelitian menilai efek jangka panjang pada pasien. Karena para peneliti terus meningkatkan teknologi ini dengan mengubah komposisi protein target dan gen CAR, kita dapat mengharapkan lebih banyak terobosan di tahun-tahun mendatang, seperti peningkatan keberhasilan dan berkurangnya efek samping, termasuk sindrom pelepasan sitokin.

Selain keganasan sel B, Terapi Sel T CAR juga sedang dipelajari untuk berbagai jenis kanker, termasuk tumor padat, namun terapi ini lebih rumit daripada keganasan hematologi, karena sel T harus bertahan di dalam tumor untuk waktu yang lama demi meningkatkan respons antitumor.

Selain itu, Terapi Sel T CAR alogenik yang tersedia di pasaran juga semakin menarik perhatian, karena terapi ini memberikan akses langsung ke pengobatan bila diperlukan. Data uji klinis awal menjanjikan untuk pengobatan leukemia limfoblastik akut sel B yang kambuh atau refraktur dengan menggunakan donor yang sehat. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mempertimbangkan keberhasilan jangka panjang dari cara terapi ini, seperti memastikan inang tidak menolak sel donor.

Tiga dekade telah berlalu sejak pengembangan Terapi Sel T CAR, meningkatnya inovasi dan keberhasilan diharapkan dapat memberikan harapan bagi para dokter dan pasien agar dapat memperoleh manfaat darinya. Tantangan saat ini adalah meneliti dan bekerjasama untuk mengelola kemungkinan risiko yang terkait dengan terapi revolusioner ini.

¹Locke FL, Ghobadi A, Jacobson CA, et al. Long-term safety and activity of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma (ZUMA-1): A single-arm, multicentre, phase 1-2 trial. The Lancet: Oncology. 2018;20(1):31-42.

²Styczynski J. A brief history of CAR-T cells: From laboratory to the bedside. Acta Haematologica Polonica. 2020;5(20):2-5.