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慢性淋巴细胞白血病治疗

百汇癌症中心的李裕贤医生讲述慢性淋巴细胞白血病治疗的最新进展。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种发展较慢的血癌，会对影响淋巴细胞（一种白细胞）造成影响。

这种癌症的名称容易引起误解，让人认为慢性淋巴细胞白血病是白血病的一种，但其实这种想法是错误的：慢性淋巴细胞白血病实际上属于淋巴瘤的范畴，其预后通常比白血病要好一些。事实上，慢性淋巴细胞白血病可治疗性较高。

尽管慢性淋巴细胞白血病在亚洲比较罕见，但却是西方最常见的惰性淋巴瘤之一。在新加坡，每年约有20至30例新生病例报告。

虽然有些患者可能没有显示出任何慢性淋巴细胞白血病的症状，但一些患者可能会发生由肝脏或脾脏增大而引起的淋巴结肿大或胃胀。在常规体检中，若白细胞显示异常偏高，可能会怀疑是慢性淋巴细胞白血病。通过一个简单的血液测试，利用一种叫做流式细胞术的技术进行诊断。

对于慢性淋巴细胞白血病的分期存在两种不同的体系：美国经常使用的RAI分期以及欧洲经常使用的Binet分期。分期是一种以描述癌症发展或扩散的标准方式，在治疗和判断慢性淋巴细胞白血病患者的预后方面发挥着重要作用。

慢性淋巴细胞白血病的预后受遗传标记物和肿瘤负荷（即癌细胞数量、肿瘤大小和体内肿瘤数量）的影响。目前，医生们正在使用一种叫做慢性淋巴细胞白血病国际预后指标的新型预后指标，这一指标将癌症分期、遗传特征和肿瘤负荷均考虑在内，从而有助于医生判断已经确诊为慢性淋巴细胞白血病的患者是仅仅需要保守治疗还是更具针对性的治疗。

慢性淋巴细胞白血病的治疗经历了一段非凡历程，特别是在过去的十年里。希望未来我们不用通过化疗便可对慢性淋巴细胞白血病进行治疗。

如今，由于对癌症的发展、遗传和扩散途径有了更为深刻的了解，针对慢性淋巴细胞白血病也有了更具针对性的治疗。这些更具针对性的疗法不同于常规化疗，而是利用小分子药物或是利用单克隆抗体的免疫疗法。单克隆抗体将慢性淋巴细胞白血病细胞表面的抗原作为靶点，且这一疗法已被证明能够改善疗效，再同化疗结合一起来已成为一种标准疗法。

有一类小分子叫做布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTK)，能够靶向慢性淋巴细胞白血病细胞的信号通路。这一靶点对慢性淋巴细胞白血病细胞对具有吸引作用，因此能够将这类细胞从保护其生存和增殖的微环境中释放出来。这种靶向疗法提高了慢性淋巴细胞白血病高危患者的生存率。

最近在2018年美国血液学学会会议上公布的一项研究结果显示，将这种新型靶向药物同常规化疗进行比较后发现，该类药物带来的疗效令人鼓舞。对于年轻患者来说，使用单一药剂比接受传统化疗药剂的生存率更高。对于老年患者来说，与传统化疗药剂（如苯达莫司汀/利妥昔单抗）相比，这类新型药物能够更好地控制癌症发展，患者耐受性也得到改善。唯一的不足是需要进行长期治疗，而且具有轻微出血的微小风险。

会上展示的另一种鼓舞人心的药剂是另外一类分子，能够激发慢性淋巴细胞白血病细胞的自然死亡。这类分子叫做BCL-2抑制剂，是另一种能够对慢性淋巴细胞白血病细胞产生吸引作用的靶点。当把BCL-2抑制剂同单克隆抗体结合起来治疗慢性淋巴细胞白血病复发患者时，呈现出非常好的治疗效果，而且整个治疗过程只花了两年时间，一些患者取得非常好的的疗效，进而停止了治疗，而且复发风险的很低。

目前正在对结合使用两种药剂的疗法进行研究，我也在热切地期待着结果。我相信这两种药剂的结合可能会使我们进入一个新的时代，实现对某些慢性淋巴细胞白血病患者进行无化疗治疗。