للعلاج بالخلايا التائية (T-cell) لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR)

ما المقصود بالعلاج بالخلايا التائية (T-cell) لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR)؟

الخلايا التائية أو الخلايا الليمفاوية التائية هي نوع من خلايا الدم البيضاء الموجودة في جهاز المناعة في أجسامنا. تمتلك الخلايا التائية القدرة على التعرف على الخلايا غير الطبيعية أو أي خلايا مصابة بالفيروسات في الجسم، ومن ثم تدمير هذه الخلايا غير الطبيعية.

ومع ذلك، قد تفشل الخلايا التائية أحيانًا في التعرف على هذه التهديدات أو القضاء عليها في الجسم، كما هو الحال في حالة السرطان.

يُعد العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) شكلاً من أشكال العلاج المناعي حيث يتم أخذ الخلايا التائية من دم المريض وتعديلها في بيئة معملية لتمكين الخلايا التائية من التعرف على خلايا سرطانية معينة وتدميرها. ثم يتم إعادة حقن الخلايا التائية المعدلة في المريض. بمجرد إعادة الخلايا التائية إلى داخل جسم المريض، ستكون تلك الخلايا المعدلة قادرة على اكتشاف الخلايا السرطانية وتدمير السرطان عن طريق الاستفادة من الاستجابة المناعية للجسم.

تعد سنغافورة أول دولة في جنوب شرق آسيا تتيح هذا العلاج^.

^مصدر: CNA

ما الأمراض التي يمكن أن يعالجها هذا العلاج؟

يعتبر العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) فعالًا بشكل خاص للمرضى الذين يتم تشخيص إصابتهم بأشكال عنيفة منتكسة من سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) والليمفوما اللاهودجكينية (NHL) ذات الفئة العالية.

يمكن أن يعالج العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) أيضًا الليمفوما اللاهودجكينية المنتكسة مثل ليمفوما الخلايا التائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL)، خاصةً عندما يفشل نظامان علاجيان سابقان على الأقل في تحقيق النتائج المرجوة.

من المرضى المؤهلون لهذا العلاج؟

كيف يعمل هذا العلاج؟

سيخضع المريض أولاً للفحص وسلسلة من الاختبارات لتحديد ما إذا كان العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) خيارًا علاجيًا مناسبًا لمرضه أم لا، وللتأكد من أن المريض لائق للخضوع لهذا العلاج.

الخطوةالخطوة 1. تجميع الخلايا التائية

يتم استخراج خلايا الدم البيضاء، والتي تشمل الخلايا التائية، من دم المريض باستخدام إجراء يسمى فصادة خلايا الدم البيضاء. وخلال هذا الإجراء، يتم توصيل خطي تسريب وريدي (IV) بالمريض: حيث يتم سحب الدم من خلال أحد الخطين، للسماح بفصل خلايا الدم البيضاء واستخراجها، بينما يتم إرجاع باقي الدم إلى جسم المريض من خلال الخط الثاني.

سيُطلب من المرضى الاستلقاء أو الجلوس على كرسي استلقاء أثناء تنفيذ الإجراء.

الخطوة 2. عمل الخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR)

بعد أن يتم استخراج خلايا الدم البيضاء، سيتم فصل الخلايا التائية وإرسالها إلى المختبر لتعديلها. ويتم إجراء هذا التعديل عن طريق إضافة جين مستقبل المستضد الخيمري (CAR) المحدد إلى الخلايا التائية، ومن ثم تعديلها لتصبح خلايا تائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR). سيتم بعد ذلك تنمية هذه الخلايا وإتاحة الفرصة لها للتكاثر في المختبر.

في ظل الظروف العادية، قد يستغرق الأمر من أسبوعين إلى 3 أسابيع لإنتاج العدد المناسب من الخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) اللازمة للعلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR).

الخطوة 3. تلقي تسريب الخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR)

عندما يتم إنتاج عدد كافٍ من الخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR)، سيتم شحن المنتج مرة أخرى إلى المستشفى ليتم ضخه في المريض.

قبل أيام قليلة من تسريب الخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR)، يمكن إعطاء المريض علاجًا كيميائيًا لخفض عدد الخلايا المناعية الأخرى في الجسم وتجهيز الجسم لاستقبال الخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR). وهذا يوفر للخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) التي تم تسريبها حديثًا فرصة أفضل "للتنشيط" لمحاربة السرطان. وبشكل عام، يكون العلاج الكيميائي أقل كثافةً لضمان وجود خلايا سرطانية متبقية لكي يتم "تنشيط" الخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) بشكل فعال.

بمجرد أن تبدأ الخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) في الارتباط بالخلايا السرطانية في الجسم، سيبدأ عددها في التزايد وتدمر المزيد من الخلايا السرطانية.

الخطوة 4. التعافي

يتعافى المرضى الذين يتلقون العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) من خلال فترة نقاهة المبكرة تقارب 6 إلى 8 أسابيع. خلال هذه الفترة، ستتم مراقبة المرضى بحثًا عن أي آثار جانبية ويتم تقييمهم من ناحية الاستجابة للعلاج.

ما فوائد هذا العلاج وما التحديات التي يفرضها؟

يقدم العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) للمرضى المصابين بسرطانات الدم خيارًا علاجيًا إمكانية إنقاذ الحياة في حالة عدم السيطرة على مرضهم عن طريق العلاج الكيميائي القياسي أو العلاج الموجه أو زرع نخاع العظم.

ومع ذلك، نظرًا لأنه مجال جديد نسبيًا للعلاج بالخلايا، فهناك بعض التحديات التي يجب مراعاتها مثل اختيار المرضى الذين سيستفيدون من هذا العلاج، ومستوى لياقتهم الطبية، وتوقيت جمع الخلايا، والمخاوف اللوجستية، ومعدل المخاطر إلى الفوائد من العلاج لكل مريض على حدة.

ما الأعراض الجانبية لهذا العلاج؟

يتمثل أحد الآثار الجانبية الشائعة للعلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) في متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS)، وهو مرض متعدد الأنظمة ينتج عن تأثيرات العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) أثناء عملها والقضاء على الخلايا السرطانية.

تشمل الآثار الجانبية لمتلازمة إطلاق السيتوكين ما يلي:

• ارتفاع درجة الحرارة والقشعريرة
• صعوبة التنفس
• الغثيان و / أو القيء و / أو الإسهال
• الشعور بالدوار والدوخة
• الصداع
• ضربات القلب السريعة
• الإعياء
• آلام العضلات و / أو المفاصل

يمكن أن تظهر متلازمة إطلاق السيتوكين بعد عدة أسابيع من التسريب، ولكنها تظهر بشكل أكثر شيوعًا في غضون أسبوعين بعد التسريب. لا ترتبط شدة متلازمة إطلاق السيتوكين بالاستجابة للعلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR).

ومن الآثار الجانبية الشائعة الأخرى متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المؤثرة على الخلايا (ICANS) ، والتي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي للمريض.

تعد CRS و ICANS من الآثار الجانبية المعترف بها جيدًا والتي يمكن علاجها بشكل كبير ويمكن إدارتها بواسطة فريق رعاية سريرية مدرب.

كيف تبدو عملية التعافي من هذا العلاج؟

عادةً ما يستغرق التعافي من شهرين إلى 3 أشهر من تاريخ تسريب الخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR). يتم إدخال المرضى إلى المستشفى خلال أول أسبوعين إلى 3 أسابيع للتعافي من أي آثار جانبية للعلاج الكيميائي قبل خروجهم من المستشفى.

بعد الخروج من المستشفى، سيتعين على المرضى حضور مواعيد منتظمة في العيادات الخارجية لمراقبة الآثار الجانبية والاستجابات الإكلينيكية للعلاج.