胰腺癌

什么是胰腺癌？

胰腺癌是胰腺组织中形成恶性（癌变）细胞的疾病。胰腺是腹部的一个器官，水平位于胃下部的后方。在胰腺内，胰腺外分泌细胞产生有助于食物消化的酶，而内分泌胰腺细胞可产生激素胰岛素和胰高血糖素，以调节体内血糖水平。

胰腺癌通常很难被发现，且诊断较晚，原因如下¹:

• 胰腺癌的早期阶段通常无体征或症状表现。
• 胰腺癌的症状往往模糊不清（如存在），且与其他更常见的腹部疾病相似。
• 胰腺位于腹部其他器官的后方，导致其影像学检查中难以清晰显示。

胰腺癌类型

胰腺癌按照下列因素分类:

• 癌症在胰腺中的位置: 胰腺由头、体和尾组成。约70%的胰腺癌位于胰腺头部²。
• 癌症开始的细胞类型:
  • 一类细胞可产生有助于食物消化的消化酶。这些酶排入导管（管），然后排入小肠。起源于这些导管细胞的癌症被称为胰腺外分泌癌，是胰腺癌中最常见的一种，占所有胰腺癌的95%。
  • 另一种类型的细胞可产生几种重要的激素（如胰岛素和胰高血糖素），以调节血糖水平。这些细胞中的癌症被称为胰腺神经内分泌癌，其发病率要低得多，约占所有胰腺癌的1%³。

胰腺癌有多常见？

在新加坡，胰腺癌的发病率（病例数）在过去50年中持续上升。胰腺癌在男性癌症中占第十位，在女性癌症中占第八位。在男性和女性癌症死亡原因中，胰腺癌均占第四位⁴。

然而，值得庆幸的是，在相同的时间段内，胰腺癌的生存率有所改善，部分原因在于癌症早期诊断的患者比例更高⁴。

胰腺癌的病因是什么？

当胰腺细胞的DNA发生改变（突变）并导致胰腺细胞异常生长并发展为肿瘤时，就会发生胰腺癌。突变的确切触发因素尚不完全清楚。

胰腺癌风险因素

某些风险因素可增加细胞DNA损伤的几率，而该损伤可能导致胰腺癌。此类风险因素包括^2,5,6:

• 吸烟: 吸烟是胰腺癌最重要且可改变的风险因素。重度吸烟者的风险最大。
• 胰腺炎（胰腺炎症）: 长期患有胰腺炎可能会增加患胰腺癌的风险。
• 2型糖尿病: 糖尿病患者较其他个体更易患上胰腺癌。
• 肥胖：体重指数（BMI）: ＞30的超重或肥胖人群发生胰腺癌的可能性略高于其他人
• 不健康饮食: 食用高脂肪或加工肉类的饮食可增加患胰腺癌的风险。
• 酒精: 大量摄入酒精可增加发生胰腺炎和胰腺癌的风险。
• 化学暴露: 从事涉及大量使用杀虫剂、染料、金属制品和干洗化学品等化学品相关职业的个体可能面临更高的风险。
• 家族史: 有一级亲属（父母或兄弟姐妹）患有胰腺癌、卵巢癌或结肠癌科增加发病的风险。一些导致DNA改变的遗传性疾病可增加癌症风险。包括BRCA2基因突变、林奇综合征、家族性非典型多发性痣黑色素瘤（FAMMM）综合征和多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）综合征。
• 年龄较大: 大多数胰腺癌患者年龄在 65 岁以上。
• 性别: 男性更易发生胰腺癌。

存在上述一项或多项风险因素并不意味着您一定会患胰腺癌。许多具有风险因素的患者从未发生胰腺癌，而一些没有已知风险因素的患者可能发生胰腺癌。

胰腺癌的体征和症状是什么？

胰腺癌通常在疾病晚期才引起症状。当胰腺癌确实发生时，体征和症状可能包括^5,7:

• 扩散至两侧或背部的腹部（腹部）疼痛
• 食欲不振
• 非预期体重减轻
• 持续疲劳或疲倦
• 消化不良
• 腹胀
• 恶心和呕吐
• 黄疸（皮肤和眼白发黄）
• 浅色或漂浮粪便
• 深色尿
• 瘙痒
• 新诊断为糖尿病或难以控制的糖尿病。
• 手臂或腿部疼痛和肿胀（可能由血凝块引起）

胰腺癌的诊断

如果怀疑患有胰腺癌，您的医生将对您开展进一步检查，以确定您是否患有癌症^1,2,6:

• 临床病史和检查: 您的医生将询问您的个人和家族病史，并对您的腹部进行体格检查。
• 影像学检查:影像学检查可拍摄显示身体内部的详细照片。用于诊断胰腺癌的检查包括超声、计算机断层扫描（CT）、磁共振影像学（MRI）扫描和腹部正电子发射断层扫描（PET）。
• 血液检查: 血液检查可显示癌细胞产生的某些称为肿瘤标志物的蛋白质。用于诊断胰腺癌的一种肿瘤标志物检测称为CA19-9。医生常在治疗期间和治疗后重复这项检测，以了解癌症对治疗的反应。一些胰腺癌不会产生额外的CA19-9，因此此类检测并非适用于所有患者。此外，医生还将进行其他血液检查，以检查您的一般健康状况以及您的肾脏和肝脏功能。
• 组织活检: 活检是指取出组织样本置显微镜下观察，以检查癌症体征。样本可通过细针或粗针获得，细针或粗针在X线或超声检查期间插入胰腺，或在腹腔镜检查或手术期间切除肿瘤时插入胰腺。一些特定检测可显示癌细胞中存在哪些DNA变化。
• 内镜超声检查（EUS）: 在该手术中，超声器械通过纤维内窥镜（内镜）向下穿过食管并进入胃，以从腹部内部获得胰腺图像。内镜超声检查期间可对肿瘤进行活检。
• 内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）:该手术使用纤维内窥镜（内镜）观察胃和小肠，而胰腺导管在此处引流。将X线染料注入胰腺导管，并拍摄器官图像，以识别胰腺导管的不规则性。在内镜逆行胰胆管造影术过程中，还可对组织进行活检。
• 经皮肝穿胆道造影术（PTC）: 将染料插入肝脏或胆管，然后进行X线检查，以发现任何阻塞。如果无法进行内镜逆行胰胆管造影术，通常会进行经皮肝穿胆道造影术。

如何评估胰腺癌？

胰腺癌确诊后，您的医生将确定疾病的程度（分期）。通常通过CT扫描、PET-CT扫描或MRI进行分期，目的是确定癌症是否已经扩散，如果扩散，会扩散到身体的哪些部位。胰腺癌最常扩散至附近的血管、淋巴结，然后扩散至肝脏、腹膜（腹腔内壁）和肺⁷。不幸的是，大多数胰腺癌在诊断时已经扩散至胰腺之外。

可进行分期腹腔镜检查，以确定胰腺癌的范围以及是否可能切除。在此手术过程中，在您的腹部做几个小切口（切口），并插入末端（内窥镜）带有摄像机的长管。该检查使外科医生能够查见您的腹部内部，并寻找癌症扩散的异常或体征。手术过程中，可从腹部采集活检或液体样本。

医生可能对活检材料进行基因检测，以确定胰腺癌的任何遗传原因。该检查可以帮助医生确定哪种治疗方法对您最有效。

医生将胰腺癌分期描述如下¹:

• 0期: 在胰腺内衬发现异常细胞。这些异常细胞可能会变成癌症并扩散至附近的正常组织中。0期也称为原位癌。
• I期 : 肿瘤小于4 cm，仅见于胰腺。
• II期: 肿瘤大于4 cm或已扩散至附近1-3个淋巴结。
• III期: 癌症已扩散至4个或4个以上淋巴结或胰腺周围的大血管。
• IV期: 癌症已扩散至身体其他部位，如肺、肝或腹膜腔（腹部）。

为便于制定治疗计划，另一种胰腺癌分类方法是根据肿瘤是否可切除（可通过手术切除）进行分类^1,7:

• 可切除胰腺癌: 肿瘤可通过手术切除，因为其未扩散至附近的重要血管或器官中。
• 临界可切除癌症: 肿瘤已扩散至大血管或附近的组织或器官。肿瘤可切除，但有可能癌细胞不能被完全切除。
• 局部晚期癌症: 附近血管或淋巴结严重受累。手术切除可能难度较高或不安全。
• 转移性癌症: 癌症已经扩散至身体的远端区域，如肝脏、肺或腹腔。手术将无法完全切除癌症。
• 癌症复发:癌症在治疗后复发，发生在胰腺或身体其他部位。

胰腺癌治疗选择

在考虑您的治疗计划时，医生将考虑以下因素^1,7:

• 肿瘤的确切位置。
• 癌症的分期（肿瘤的大小以及是否已扩散到其原始部位）。
• 是否可通过手术切除肿瘤。
• 您的年龄、整体健康状况以及您因其他疾病可能接受的任何其他治疗。
• 您的偏好。
• 癌症是最近确诊还是复发（再次出现）。

胰腺癌治疗的首要目标是摆脱癌症。当该目标无法实现时，重点将转为稳定癌症，以尽可能长时间地防止其进展，并改善生活质量。胰腺癌可采用以下方法治疗，且各方法常联合使用^1,8:

• 手术: 早期胰腺癌通常可通过手术治疗并有望治愈。癌症必须完全局限于胰腺才可确保手术取得成功。即便如此，仍有可能无法完全切除癌症。⁷. 术后常建议进一步治疗，也称为辅助治疗。后续治疗可能涉及化疗或放疗。

  然而，许多患者在确诊时已处于晚期胰腺癌，针对这些病例的手术往往难以成功或使患者获益⁹。如果不建议进行手术，通常会采用放疗、化疗或两种疗法来缩小癌细胞、减轻症状和延长生命。

  用于治疗胰腺癌的外科手术包括^7,8:

  • 胰头癌手术: Whipple术也称胰十二指肠切除术，是一种切除胰头、小肠第一部分、胆囊及胆管的手术。也可切除部分胃及附近淋巴结。然后将剩余的器官重新连接，以重建消化道。
  • 胰体尾癌手术: 切除胰腺体尾部的手术称为胰体尾切除术。也可切除脾脏。
  • 手术切除整个胰腺: 该手术称为全胰腺切除术，涉及切除整个胰腺、胆囊、脾脏以及部分胃和小肠。手术后，您需要服用终生药物来替代胰腺产生的激素和酶。
  
  

  如果癌症已扩散且无法切除，可进行慈怀性手术以缓解症状并改善生活质量¹:

  • 胆道旁路手术: 如果癌症阻塞胆管，导致胆汁在胆囊中积聚，则可进行胆道旁路术。该手术期间，外科医生将在堵塞前切断该区域的胆囊或胆管，并将其重新连接至小肠以绕过堵塞区域。
  • 内镜下支架置入: 通过将胆汁引流至身体外部袋中或小肠中的管路放置支架（细管）也可解除阻塞的胆管。该手术在内镜（摄像头）引导下进行。
  • 胃旁路术: 如果肿瘤阻止食物从胃排空到十二指肠（小肠的第一部分），胃可以直接缝合致小肠更远端。


• 化疗: 化疗是指使用抗癌药物破坏癌细胞或阻止癌细胞分裂。治疗可能涉及一种化疗药物或不同化疗药物的组合。术后通常使用化疗来杀灭任何可能残留的癌细胞。当手术不是患者的初始选择时，化疗联合或不联合放射治疗可能是患者的首选治疗方法。个别情况下，此类联合治疗可缩小癌症，使患者符合手术资格。


• 放射治疗（或放射疗法）: 放射疗法利用强大的、高能量的光束来杀灭癌细胞。可在术前或术后使用，也可与化疗联合使用。当癌症扩散至身体的其他部位时，放射治疗可通过缩小肿瘤来缓解疼痛等症状。


• 免疫治疗: 免疫治疗是利用患者自身的免疫系统，或由免疫系统成分制成的药物来对抗癌症的治疗。如果您的胰腺癌发生了特定的DNA变化，使癌症对这些治疗有反应，则免疫治疗有望作为治疗方案之一。


• 靶向治疗: 靶向治疗是一种通过干扰参与肿瘤生长和扩散的特定分子来阻断癌症生长和扩散的药物。

胰腺癌生存率

不幸的是，目前胰腺癌的预后极差，因为大多数病例在确诊时已处于晚期。然而，多年来胰腺癌的总生存率逐渐改善，尽管仍远低于其他癌症4。在肿瘤仍局限于胰腺且可通过手术完全切除的患者中可观察到最佳结局⁹。

值得注意的是，生存率均根据分期（癌症扩散的程度）分组，但其他因素，如您的年龄、整体健康状况和癌症对治疗的反应程度也可能影响您的预后（结局）。即使考虑到上述因素，您的医生给您的预后也将基于我们对具有相同诊断的患者的统计数据进行的估计。类似的情况下，您的癌症变化仍可能与其他人存在差异。

令人鼓舞的是，近年来胰腺癌早期诊断的比例几乎翻倍，提示疾病早期检测有所改善⁴。此外，癌症研究取得突破性进展的速度比以往任何时候都要快，这为我们提供了更深入的了解，并促使我们开发出更有效的治疗方案。研究人员正在努力寻找新的方法来改善被诊断为胰腺癌的个体结局和生活质量。您您可以向主治医生咨询，了解是否有适合您个人情况的临床试验。

胰腺癌筛查

筛查 是指在个体出现任何症状之前检出癌症。筛查可帮助医生早期发现并治疗胰腺癌，此时癌症仍局限于局部，更易通过手术切除。目前还没有针对普通人群的常规筛查建议。但是，对于胰腺癌的高危人群，如有显著胰腺癌家族史或遗传性DNA改变者，应定期予以监测。筛查可能包括影像学检查（如MRI和腹部超声检查，每年重复一次）以及相关基因突变的基因检测，具体取决于您的家族史⁵。

胰腺癌预防

尽管尚无可靠的方法可以预防胰腺癌，但您可以采取一些措施来降低您的风险^6,7:

• 减少吸烟或戒烟: 如果您吸烟，请与您的医疗保健团队成员讨论帮助您戒烟的方法。戒烟方案可能包括支援小组、药物和尼古丁替代疗法。据估计，戒烟10年后，您的患癌风险可达到从未吸烟的个体相同的水平。
• 维持健康的体重: 健康的饮食和规律的运动可帮助您维持健康的体重，并降低多种疾病风险，包括胰腺癌。
• 健康均衡饮食: 减少脂肪、糖、红肉和加工食品同时增加新鲜水果、蔬菜和全谷物的饮食有助于降低包括胰腺癌在内多种疾病和癌症的风险。
• 限制或避免饮酒: 大量饮酒可引起胰腺炎，而胰腺炎是胰腺癌的风险因素之一。
• 限制或避免接触化学品: 如果在工作场所暴露于致癌化学品，请佩戴防护装置并遵守职业安全指南。
• 如果您属于高风险人群请进行定期筛查。

参考文献