子宫内膜癌

什么是子宫内膜癌？

子宫内膜癌又称子宫体癌，是一类始于子宫的癌症。子宫是一个中空的梨形盆腔器官，在怀孕期间婴儿在此发育。子宫的末端是子宫颈，该结构连接子宫和阴道。子宫内膜癌开始于形成子宫内壁的细胞层，即子宫内膜。

子宫内膜癌的类型

子宫内膜癌可根据其侵袭性进行分组^1,2,3:

• 1型子宫内膜癌侵袭性较低。 它们往往不会迅速扩散至其他组织，所以通常预后更好。大多数子宫内膜癌属于子宫内膜样腺癌亚型。通常认为 1 型子宫内膜癌是由雌激素过多所引起。

• 2型子宫内膜癌更具侵袭性。 包括较罕见的亚型，如浆液性癌、透明细胞性癌、黏液性癌、未分化癌和去分化癌。该型通常生长更为迅速，在被诊断时更容易扩散至子宫外。这些癌症外观不像正常的子宫内膜，因此被称为低分化或高级别。

子宫内膜癌有多常见？

在新加坡，子宫癌（包括子宫内膜癌和其他更罕见类型的子宫癌）是女性第四大常见癌症⁴。子宫癌是最常见的女性生殖器官癌症，更常见于绝经后女性⁵。

好消息是，与其他十大癌症中的大多数类型相比，因子宫癌而死亡的人数相对较少。这是因为子宫癌通常在疾病发展的早期阶段就表现出症状，所以能够在癌症扩散之前被及时诊断和治疗。

哪些因素可导致子宫内膜癌？

当子宫内膜细胞的DNA发生改变（突变），导致子宫内膜细胞异常生长并发展为肿瘤时，就会发生子宫内膜癌。突变的确切触发因素尚不完全清楚。

子宫内膜癌风险因素

医生可能无法解释所有情况下，为什么一名个体患上子宫内膜癌，另一名个体未患子宫内膜癌的原因。然而，某些风险因素会增加患者发生子宫内膜癌的可能性，包括^1,2,6:

• 激素因素: 两种主要的女性激素（雌激素和孕激素）失衡会影响子宫内膜，并增加癌症发生的风险。癌细胞的生长通常受到雌激素的刺激，雌激素是由卵巢和体内脂肪细胞产生的一种激素。长期刺激和暴露于雌激素会增加女性发生子宫内膜癌的风险。这包括以下条件和情况：
  • 肥胖: 女性的卵巢是绝经前雌激素的主要产生器官。然而，脂肪组织可将其他一些激素（称为雄激素）转变为雌激素。这可能影响雌激素水平，尤其是绝经后。脂肪组织量越多，雌激素水平升高越多，发生子宫内膜癌的风险越高。与保持健康体重的女性相比，子宫内膜癌在超重女性（以体重指数或BMI为25～30来衡量）中的发生率是前者的2倍，在肥胖女性中的发生率是后者的3倍以上（BMI＞30）⁶。随着年龄增长的体重增加和一生中频繁的体重波动也与绝经后子宫内膜癌的风险增加相关⁶。
  • 女性一生中月经周期数量较多: 月经期数量越多，子宫内膜暴露于更多的雌激素，因此12岁前月经提前和/或50岁后绝经较晚会增加子宫内膜癌的风险。
  • 妊娠次数少或未妊娠:妊娠期间，激素平衡向更多的黄体酮转变，从而对子宫内膜癌提供保护⁶。从未怀孕的女性发生子宫内膜癌的风险更高。
  • 雌激素激素替代治疗: 雌激素治疗主要用于缓解更年期症状，如潮热和阴道干燥，并有助于预防绝经后可能发生的骨质疏松（骨骼变弱）。然而，单独使用雌激素而不使用孕激素可增加子宫内膜癌的发生风险。一种结合雌激素和孕激素的激素治疗药物（称为联合激素治疗）有助于降低此类风险。
  • 卵巢疾病: 某些卵巢肿瘤可产生高水平的雌激素，引起激素失衡，从而增加子宫内膜癌的风险。患有多囊卵巢综合征（PCOS）的女性激素水平异常，如雄激素和雌激素水平升高以及孕激素水平降低。激素失衡可导致月经周期不规则、不孕和患子宫内膜癌的可能性增加。

  • 乳腺癌的激素治疗: 服用某些激素药物（如他莫昔芬）治疗或预防乳腺癌的女性发生子宫内膜癌的风险增加。然而，权衡此类风险与降低乳腺癌复发几率的获益至关重要。

• 年龄: 子宫内膜癌最常见于50多岁和60多岁的女性，此时他们已经绝经。

• 饮食: 高动物脂肪的饮食会增加多种癌症的发病风险，其中就包括子宫内膜癌。脂肪含量高的食物通常也是高热量食物，容易导致肥胖，而肥胖是广为人知的子宫内膜癌风险因素之一。

• 子宫内膜增生:当子宫内膜生长增加导致内衬增厚时，就会发生子宫内膜增生。最常见的增生类型是轻度或单纯性增生，此类增生发生癌症的风险极低。如果认为增生不典型，则不予治疗的情况下发展至癌症的几率更高。

• 既往乳腺癌或卵巢癌: 患有乳腺癌或卵巢癌的女性也可能发生子宫内膜癌。这些癌症具有共同的饮食、激素和生殖风险因素。

• 2型糖尿病: 子宫内膜癌在2型糖尿病女性中的发病率约为无糖尿病女性的2倍。

• 家族史: 一级亲属（母亲、姐妹或女儿）有子宫内膜癌家族史会增加您患子宫内膜癌的可能性。一些遗传性疾病，如遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC），又称林奇综合征，是由一种代代相传的基因突变引起的疾病。如果个体患有该综合征，则其他癌症的风险增加，包括发生子宫内膜癌的风险可高达70%⁶。

• 既往盆腔放射治疗: 盆腔放疗治疗其他癌症会对正常细胞 DNA 造成损伤。这种损伤可能会增加盆腔器官（包括子宫）发生第二种类型癌症的风险。

存在一项或多项因素并意味着您一定会患子宫内膜癌。许多具有风险因素的个体从未发生子宫内膜癌，而一些无已知风险因素的个体可能发生子宫内膜癌。

子宫内膜癌的体征和症状是什么？

子宫内膜癌的体征和症状包括⁷:

• 异常阴道出血，包括经期之间出血、每月出血一次以上、整个月持续出血或点滴出血以及绝经后出血。
• 异常阴道分泌物，可能为水样、血色或褐色和恶臭。
• 骨盆痉挛或疼痛。
• 盆腔肿块增大。
• 非预期体重减轻。
• 性交时疼痛。
• 性交后出血。
• 排尿困难或排尿疼痛。

子宫内膜癌的早期发现有助于获得良好的预后并增加治愈的机会。如果您出现这些症状中的任何一种，您应该立即就医，以便在需要时进行检查和治疗。

子宫内膜癌的诊断

子宫内膜癌因表现为异常阴道出血，尤其是绝经后出血，常在早期发现。如果怀疑子宫内膜癌，医生将进一步检查以确定您是否患有癌症^1,8:

• 临床病史和检查: 医生会询问您的症状、风险因素和家族史，并进行体格检查和盆腔检查。盆腔检查期间，医生会检查阴道和宫颈内部，以发现任何异常。医生还将评估子宫和卵巢的大小和形状，以确定是否有任何压痛或增大区域。

• 血液检查: 血液检查可能显示由癌细胞产生的、被称为肿瘤标志物的某些蛋白质。用于子宫内膜癌诊断的一种肿瘤标志物检测称为CA-125。CA-125高度提示癌症可能扩散到子宫以外。医生可能在治疗期间和治疗后重复这项检测，以了解癌症的变化情况。某些子宫内膜癌并不能生成CA-125，所以此类检测并非对所有人均有作用。此外，医生还将进行其他血液检查，以检查您的总体健康状况以及您的肾脏和肝脏功能。

• 经阴道超声: 超声扫描使用高频声波来创建女性器官的图像。将一种称为换能器的游走状设备插入阴道，以观察子宫内是否有任何可能提示癌症的肿块或子宫内膜增厚。

• 宫腔镜检查: 这包括在头端（内窥镜）插入一个小的、薄的、带灯的管，并通过阴道和宫颈进入子宫。医生可使用该设备检查宫颈、子宫内部和内壁。

• 子宫内膜活检: 该检查涉及从子宫内膜中取出组织进行分析。该检查可在宫腔镜检查过程中完成。如果获得的组织不足，建议进行称为扩张和刮除术（D&C）的小手术。在这个过程中，将刮取子宫内膜组织并送去分析。该程序通常在门诊进行。在实验室中分析组织样本，以确定是否存在癌细胞，如果存在，进一步确定子宫内膜癌的类型和分级（在下文中进一步描述）。此外，还可对癌细胞进行基因检测，以寻找可能影响治疗选择的特定蛋白质或基因变化。

如何评估子宫内膜癌？

确诊子宫内膜癌后，医生将确定疾病的程度（分期）。通常通过CT扫描、PET-CT扫描或MRI进行分期，以了解癌症是否已扩散，以及扩散至身体的哪个部位（如果已扩散）。子宫内膜癌最常扩散至附近的淋巴结、膀胱和直肠，然后扩散至肝、肺和骨。

子宫内膜癌可根据分级进行分组。子宫内膜癌的分级基于癌细胞组织排列至腺体的程度，这些腺体外观类似于正常健康子宫内膜中的腺体³:

• 1级 肿瘤有95%或更多的癌细胞形成腺体。
• 2级肿瘤有50%-94%的癌细胞形成腺体。
• 3级肿瘤中形成腺体的癌细胞不到50%，大多数细胞排列紊乱，且与正常子宫内膜细胞外观不同。3级癌症也称为低分化或高级别肿瘤。它们往往具有侵袭性（生长和扩散迅速），与低级别癌症相比预后较差。

子宫内膜癌的分期如下⁹:

• I期: 癌症局限于子宫。
• II期: 癌症已从子宫扩散至子宫颈。
• III期: 癌症已扩散至子宫以外，但尚未累及直肠和膀胱。可已扩散至盆腔淋巴结。
• IV期: 癌症已扩散至盆腔以外，并扩散至肠或膀胱等其他器官，或已扩散至远处淋巴结、肝、肺和骨骼等其他器官。

诊断时分期越低，治疗成功和长期生存的机会越高。

子宫内膜癌治疗选择

制定治疗计划时，医生将考虑以下因素^10,11,12:

• 癌症的分期（程度）。
• 肿瘤的特征（癌症的类型、亚型和分级）。
• 激素受体状态（癌细胞是否有雌激素和孕激素受体）。
• 年龄、整体健康状况以及因其他疾病可能接受的任何其他治疗。
• 是否有生育意愿。
• 偏好。

子宫内膜癌治疗的首要目标是消除癌症。如果癌症能够在早期被发现，那么癌症被治愈的可能性非常高。对于晚期癌症，重点应放在稳定癌症病情上，以尽可能长时间地阻止其进展并改善生活质量。子宫内膜癌可以采用以下方法进行治疗，并且通常会联合使用多种治疗手段^10,11,13:

• 手术: 手术是大多数子宫内膜癌的主要治疗方法，包括子宫切除术（切除子宫，个别情况下可切除宫颈和阴道上部），且通常同时进行输卵管卵巢切除术（切除卵巢和输卵管）和淋巴结清扫术（切除淋巴结）。如果癌症已经扩散至整个骨盆和腹部，可考虑行减瘤手术，以尽可能多地切除癌症，该手术也有助于其他治疗，如放疗或化疗，可增加后者的疗效。约90%的子宫内膜癌女性在术后无需进一步治疗⁷。

  切除子宫和卵巢的副作用是不孕（无法怀孕）和绝经。如果处于绝经前状态且患有早期子宫内膜癌，可能希望与治疗医生讨论是否能切除子宫的同时保留卵巢以防止绝经。需要权衡此类治疗的获益与可能性较高的癌症复发性。如果有生育意愿，可能会延迟手术并同时尝试其他治疗。然而，值得一提的是，这些治疗不是标准治疗，故可能会增加癌症生长和扩散的风险。应就个人情况与治疗医生和生育专家进行更深入的讨论。

• 放射治疗（或放射疗法）放射治疗是利用强大的、高能的光束杀灭癌细胞或抑制其生长。它既可在术前用于缩小肿瘤的大小，也可在术后用于破坏任何剩余的癌细胞，并可与化疗联合使用。

  • 体外射束放射治疗使用体外机器向癌症输送辐射。
  • 内放射治疗（也称近距离放射治疗）是利用放射性粒子或金属丝中含有的放射性物质直接置入癌组织内，并在很长一段时间内释放出低剂量的辐射。

  • 对于已经扩散至身体其他部位的癌症，如骨骼，放射治疗有助于减缓癌症的生长，并缓解疼痛等症状。不足以接受手术的健康女性可接受放射治疗作为其主要治疗。

• 化疗: 化疗 使用药物杀灭癌细胞或阻止癌细胞分裂。通常在手术后用于生长和迅速扩散的高级别癌症、晚期癌症和治疗后复发的癌症。大多数情况下常使用化疗药物组合，因为治疗组合往往较一种药物单独使用效果更优。

• 激素治疗: 激素治疗是一种癌症治疗，可对抗雌激素的作用，激素可能导致癌细胞死亡或使癌细胞生长更慢。通常用于治疗晚期子宫内膜癌或治疗后复发的癌症。

• 靶向治疗: 靶向治疗是通过干扰癌细胞中存在的参与肿瘤扩增和扩散的特定分子来阻断癌症生长的药物。鉴于靶向治疗对癌细胞的特异性作用，其对正常细胞造成的伤害往往低于化疗或放射治疗。通常与化疗联合治疗晚期子宫内膜癌。

• 免疫治疗: 免疫疗法是一种增强机体免疫系统以对抗癌症的治疗方法。免疫治疗可以通过基因工程改造自身的免疫细胞来对抗子宫内膜癌细胞，或者使用能够帮助免疫系统细胞识别和攻击癌细胞的药物来进行治疗。免疫治疗用于晚期子宫内膜癌或初次治疗后复发的癌症的治疗。

子宫内膜癌生存率

新加坡所有子宫癌病例（包括子宫内膜癌和更罕见的子宫癌）的总体5年相对生存率约为72%⁴。然而，癌症越早被发现和治疗，则治愈的可能性越高。好消息是几乎70%的子宫癌均在I期确诊，其5年相对生存率为94%⁴。

约25%的患者被诊断为晚期（IV期）子宫癌，这部分患者的预后明显不佳，生存率为10%⁴。值得注意的是，由于生存率统计每5年测量一次，因此可能无法反映子宫内膜癌治疗的最新进展。现在被诊断为晚期子宫内膜癌的个体可能较这些数据显示的预后（结局）更优。 

同样重要的是，应知晓这些统计数字来源于一组具有相同诊断的人群，以代表平均值。不同个体的经历可能存在差异。强烈建议与您的主治医生讨论您的预后（结局），主治医生能够根据您的个人情况为您提供更具体的信息。

子宫内膜癌筛查

筛查是指在个体出现任何症状之前检出癌症。目前尚无推荐用于子宫内膜癌的常规筛查试验。筛查女性宫颈癌的巴氏试验有时可能检出早期子宫内膜癌，但并非此类癌症的可靠试验¹⁵。因此，特别是如果您存在一项或多项风险因素（参见上述子宫内膜癌风险因素）的情况下，必须保持充分警惕，并在出现任何症状时及时就医。

患有（或可能患有）遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC）或林奇综合征的女性发生子宫内膜癌的风险高达70%，因此应予以密切监测¹⁵。建议从35岁开始每年进行子宫内膜癌检测和子宫内膜活检。如果已经生育，他们也可能考虑子宫切除术¹⁵。

子宫内膜癌的预防

尽管尚无可靠的方法可预防子宫内膜癌，但您可以采取一些措施来降低风险^1,6,13:

• 保持活动和规律锻炼: 运动能够提升你的整体健康水平和幸福感。研究还表明，运动较多的女性患子宫内膜癌的风险更低⁶。尽量在一周的大部分时间进行运动。如果您刚开始运动，可以从强度较轻的运动开始，比如在公园周围散步等较为温和的活动，然后逐步增加运动强度。

• 维持健康的体重: 保持健康的体重有助于降低多种疾病的风险，其中就包括子宫内膜癌。

• 健康均衡饮食: A：减少脂肪、糖、红肉和高加工食品并增加新鲜水果、蔬菜和全谷物饮食的摄入，这有助于降低包括子宫内膜癌在内多种疾病和癌症的风险。

• 权衡绝经后激素替代治疗的风险和获益: 与任何其他药物一样，用于治疗更年期症状的雌激素应在所需的最低剂量下使用最短的时间。一种结合雌激素和孕激素的激素治疗药物可降低子宫内膜癌的风险，但可增加乳腺癌的风险。建议在您继续接受激素替代治疗期间进行定期随访和盆腔检查。如果您有任何异常阴道出血或分泌物，您应立即前往医疗保健提供者处就诊。

• 治疗子宫内膜问题: 子宫内膜增生有时可进展为癌症（见上文子宫内膜危险因素）。尽管一些增生病例可能在未治疗的情况下消失，但个别情况下可能需要激素治疗或手术。

• 如果您有显著的癌症家族史，请告知您的医生: 您可能希望接受家族遗传专家咨询，以了解更多关于您患各种癌症风险的信息。

子宫内膜癌的首发体征是什么？

异常阴道出血（不同经期之间出血、每月出血一次以上、持续出血、整个月点滴出血或绝经后出血）是子宫内膜癌最常见的首发体征，通常发生在疾病过程的早期¹²。如果您出现异常出血，如果您被发现患有子宫内膜癌，及时就诊意味着您的治愈机会将随之增加。

子宫内膜癌的疼痛程度如何？

子宫内膜癌直至晚期前通常不会引起疼痛，肿瘤可能体积逐步增加，以至压迫附近的结构和神经，或扩散至子宫以外的盆腔或腹部。 某些情况下，此类扩散可导致盆腔或腹腔积液，继而导致进一步不适或疼痛。子宫内膜癌的疼痛可能呈持续性或间歇性，严重程度可以从不适到剧痛不等。

哪些情况可能被误认为子宫内膜癌？

异常阴道出血是子宫内膜癌的最常见症状，约90%的女性报告经期变化、经期之间出血/点滴出血或绝经后出血16。一些女性还注意到非血性阴道分泌物。其他常见的非癌症问题也会引起异常阴道出血和分泌物。然而，值得一提的是，您的医生应立即检查这些症状，因为子宫内膜癌的早期检测和治疗将显著改善结局。

引起异常阴道出血的情况：

• 月经过多（异常月经过多）。
• 无排卵（卵巢在月经周期中不能释放卵子）。
• 多囊卵巢综合征（PCOS）。
• 子宫息肉或肌瘤（非癌性生长）。
• 子宫内膜异位症。
• 盆腔炎（PID）。

引起其他类似子宫内膜癌症状的情况，如阴道分泌物、盆腔疼痛、盆腔肿块和腹部胀气：

• 阴道或宫颈感染。
• 宫颈息肉。
• 阴道瘘（阴道与骨盆内其他附近器官（包括膀胱或直肠）之间的异常开口）。
• 膀胱或尿路感染。
• 肠道炎症性疾病，如克罗恩病或溃疡性结肠炎。

我是否有患其他癌症的高风险？